Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌的表达与化疗疗效的研究

论文摘要

目的与背景肺癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%,是肺癌治疗的重点。近年来,肺癌的发病率、死亡率呈上升趋势,主要原因是多数肺癌患者发现时已经到了中、晚期,无法进行手术治疗,只能通过化疗或者放疗治疗,以达到缓解,随着分子生物学的发展,已发现一些肿瘤分子标志的改变与化疗敏感性有关,发现这类分子标志物有助于临床制定合理的治疗方案,达到最佳的治疗效果。Survivin是凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员,可参与细胞凋亡和细胞分裂双相调控,在人类多种肿瘤中有表达,而且Survivin蛋白的表达与患者的预后密切相关[1-3]。B淋巴细胞瘤/白血病基因-2（B cell lymphoma leukemia-2—Bcl-2）基因是一类从滤泡型淋巴细胞瘤中分离出来的一种重要的抑制癌细胞凋亡的癌基因,其主要作用是抑制细胞凋亡和延长细胞存活。本实验目的是探讨Survivin和Bcl-2在非小细胞肺癌的表达与化疗疗效的关系,从而为临床治疗提供理论依据。方法本研究应用免疫组化法检测凋亡相关因子Survivin和Bcl-2在44例非小细胞肺癌的表达情况,并对它们的不同表达和化疗疗效进行对比分析,找出它们与非小细胞肺癌化疗疗效的关系。结果1、Survivin定位于细胞浆中棕黄色颗粒,Bcl-2定位于细胞膜或细胞浆,呈弥漫性颗粒状胞浆着色,部分为核膜着色。2、Survivin的阳性表达与临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、化疗疗效有显著相关性（p<0.05）。Ⅲ-Ⅳ期的阳性表达率（74.10%）显著高于Ⅰ-Ⅱ期的阳性表达率（30.70%）（P<0.05）。低分化的阳性表达率（80%）显著高于高-中分化的阳性表达率（45.80%）（P<0.05）;有淋巴结转移的阳性表达率（77.80%）显著高于无淋巴结转移的阳性表达率（35.20%）（P<0.05）。在化疗疗效中,无缓解或进展的阳性表达率（100%）显著高于完全缓解和部分缓解的阳性表达率（46.10%,58.30%）（P<0.05）与非小细胞肺癌的病理类型无显著相关性。3、Bcl-2的阳性表达与病理类型、临床分期、组织分化程度、淋巴结转移、化疗疗效均有显著相关性（p<0.05）。鳞癌的阳性表达率（87.5%）要显著高于腺癌（55%）;Ⅲ-Ⅳ期的阳性表达率（83.8%）显著高于Ⅰ-Ⅱ期的阳性表达率（46.1%）（P<0.05）。低分化的阳性表达率（95%）显著高于高-中分化的阳性表达率（54.1%）（P<0.05）;有淋巴结转移的阳性表达率（ 92.5%）显著高于无淋巴结转移的阳性表达率（ 41.1%）（P<0.05）。在化疗疗效中,无缓解或进展的阳性表达率（100%）显著高于完全缓解和部分缓解的阳性表达率（62%,71%）（P<0.05）4、在非小细胞肺癌中, Survivin与Bcl-2的阳性表达呈正相关（p<0.05）。结论:1、非小细胞肺癌组织中,Survivin、Bcl-2的高表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移以及预后有一定的关系。2、在化疗疗效中,Survivin、Bcl-2的表达与化疗疗效呈显著的负相关,说明这两种凋亡因子的高表达,降低了化疗药物的疗效。Survivin与Bcl-2的阳性表达呈正相关,说明它们之间具有协同作用,共同影响了肿瘤的生物学行为和化疗药物对肿瘤的治疗作用,它们的高表达,促进了肿瘤的侵袭和转移,标志着预后不良,也提示化疗疗效的降低。3、联合检测Survivin、Bcl-2这两项指标,可以判断非小细胞肺癌侵袭、转移的能力、预后情况,化疗前对切除组织进行Survivin、Bcl-2检测对估计化疗等级有一定的意义,可以指导制定合理治疗方案。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 附图
• （九） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢