Apratoxin A及其类似物的全合成研究和串联的S_N2取代/Michael加成/分子内取代反应研究

论文摘要

本论文工作分以下两个部分： 1．Apratoxin A是Moore教授等人从关岛的Apra港口收集的海洋蓝藻细菌Lyngbya majuscula产生的二级代谢产物中分离得到的具有强抗癌活性的大环内酯内酰胺类化合物。我们对它的合成和结构-活性关系进行了研究。利用2001年List等人发展的丙酮和醛的直接不对称醛醇缩合反应和手性樟脑磺酰辅基诱导的醛醇缩合反应，我用20步反应以5.0％的收率首先合成了Apratoxin A中的Dtena片段。在此基础之上，我们组邹斌博士经过大量的探索工作完成了天然产物Apratoxin A极其噁唑啉环类似物的合成。然后，我又合成了另外三个Dtena片段类似物，并按照邹斌博士的路线分别再经过六步反应合成了另外三个Apratoxin A的噁唑啉环类似物。这样，我各用了21步反应，分别以3.94％、2.73％、2.94％的收率全合成了三个Apratoxin A的噁唑啉环类似物。 根据我们已经合成的类似物，发现只将分子结构中的噻唑啉环简化为噁唑啉环取代的Apratoxin A类似物具有和Apratoxin A同一个数量级的抗肿瘤活性，而其它有两个或两个以上基团简化的类似物的活性较差。这些结果为Apratoxin A结构-活性关系提供了初步的信息。 2．我们发展了用一个串联反应的过程方便地合成pyridopyrazine以及piperidine类生物碱的方法。这个串联反应是串联的SN2取代／Michael加成／分子内取代反应。这个串联反应可以方便，快速地一步构建多个手性基团取代的哌啶类化合物，而且显示了一定的普遍性和较好的可扩展性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章:Apratoxin A及其类似物的全合成研究
• 1.1 前言
• 1.2 背景介绍
• 1.3 Apratoxin A的反合成分析
• 1.4 Dtena片段的合成
• 1.4.1 Dtena片段的反合成分析
• 1.4.2 不对称Aldol缩合的文献工作
• 1.4.3 Dtena片段的合成
• 1.4.4 关于Dtena片段的合成的小结及文献方法简介
• 1.5 Apratoxin A噁唑啉环类似物的全合成
• 1.5.1 Apratoxin A噁唑啉环类似物的全合成路线简介
• 1.5.2 三个Dtena片段类似物的合成
• 1.5.3 moSer片段和三肽片段的合成
• 1.5.4 三个Apratoxin A噁唑啉环类似物的全合成
• 1.6 结构-活性关系研究
• 1.7 本章小结
• N2取代/Michael加成/分子内取代反应的研究'>第二章 串联的S_N2取代/Michael加成/分子内取代反应的研究
• 2.1 前言
• 2.2 背景介绍
• 2.3 底物的合成以及反应条件筛选
• 2.4 不同底物对这串联反应的扩展
• 2.5 反应机理研究
• 2.6 串联产物的进一步衍生化及应用
• 2.7 关于串联反应的小结
• 第三章 论文工作总结
• 第四章 实验部分
• 参考文献
• 致谢
• 发表论文情况