论文摘要
放线菌酮是一个典型的真核生物蛋白合成抑制剂,能抑制不同刺激物诱导的细胞凋亡,被广泛应用于细胞凋亡的分子机制研究。由于它具有选择性诱导特定细胞系凋亡的能力,并对耐药现象有一定抑制作用,因此我们将其应用于抗癌药物的筛选。本论文首先对放线菌酮和鬼臼毒素叠加作用时诱导 U937 细胞凋亡的相互关系进行了研究。通常情况下放线菌酮可通过阻断新蛋白的合成来抑制鬼臼毒素等诱导的细胞凋亡,而我们发现鬼臼毒素能明显的促进放线菌酮诱导的细胞凋亡,却不改变它原有的细胞系选择性,这提示将两者叠加作用时可以获得高效并具有细胞选择性的凋亡诱导效果,为开发新的高效低毒抗肿瘤药物体系提供理论基础。此外,本论文对鬼臼毒素促进放线菌酮诱导 U937 细胞凋亡的分子机制进行了探讨。由于放线菌酮抑制大部分蛋白质合成的过程很可能与蛋白激酶 cδ的磷酸化激活、进而活化相关 caspases 有关,所以本实验通过对蛋白激酶 cδ磷酸化的检测证实了在鬼臼毒素和放线菌酮共加时,蛋白激酶 cδ磷酸化水平有很大提高,而用蛋白激酶 cδ选择性抑制剂阻断这种磷酸化的形成后,细胞凋亡率回复到放线菌酮单独使用的水平,细胞色素 c 在期间没有明显变化。关于鬼臼毒素作用下蛋白激酶 cδ磷酸化并剪切活化后,如何激活下游蛋白并最终促进放线菌酮诱导 U937 细胞凋亡还有待进一步研究。
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- [3].阳虚质膝骨性关节炎关节软骨中PKC的表达研究[J]. 西部中医药 2017(10)
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- [5].肝素寡糖通过抑制PKC-α影响血管平滑肌细胞增殖的作用(英文)[J]. 药学学报 2012(08)
- [6].银屑病患者CD34~+细胞PKCβI表达水平的检测[J]. 中国皮肤性病学杂志 2010(03)
- [7].PKC对心肌成纤维细胞的作用概述[J]. 中国民族民间医药 2010(19)
- [8].PKCα在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义[J]. 辽宁医学杂志 2008(04)
- [9].PKC和MMP-9在脑膜瘤中的表达及其意义[J]. 广东医学 2008(09)
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- [12].整合素α_5β_1和PKCα在人脑胶质瘤中的表达及临床意义[J]. 四川医学 2010(02)
- [13].牛磺酸通过抑制PKCα抗心肌成纤维细胞增殖的作用[J]. 药学学报 2009(06)
- [14].来氟米特对糖尿病肾病大鼠PKC表达的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志 2008(10)
- [15].硫酸乙酰肝素通过PKC促进大鼠成骨细胞的增殖[J]. 中国骨质疏松杂志 2010(05)
- [16].尼克酰胺抑制PKC-βⅡ活性改善高糖导致的心肌微血管内皮细胞血管形成障碍[J]. 上海交通大学学报(医学版) 2014(08)
- [17].PKCα、PKCβⅠ与早期糖尿病肾病关系[J]. 现代中西医结合杂志 2013(01)
- [18].枸杞多糖对染铅小鼠学习记忆及海马区PKC影响[J]. 中国公共卫生 2010(01)
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- [25].三氧化二砷诱导心肌细胞凋亡对PKC-ε的影响[J]. 中国药理学通报 2013(06)
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