论文摘要
目的比较苯那普利、厄贝沙坦单用及联合应用对心衰（Chronic Heart Failure,CHF）大鼠心室重构的疗效,观察心肌组织AT1R、AT2R、ACE2、p-38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达的变化,探讨苯那普利及厄贝沙坦抗心衰大鼠心室重构的深入机制。方法采用腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭大鼠模型。分为假手术组（Con组）、模型组（Mod组）、苯那普利治疗组（Ben组10mg·kg-1·d-1）、厄贝沙坦治疗组（Irb组50mg·kg-1·d-1）和联合治疗组（Com组Ben 5mg·kg-1·d-1 + Irb 25mg·kg-1·d-1）,连续灌胃8周,每两周测定尾动脉收缩压。超声心动图检测心脏构型及射血功能,经颈动脉插管测定血流动力学参数;检测心脏指数、心肌细胞大小等心肌肥厚指标;测定心室组织羟脯氨酸含量,限制性胃蛋白酶降解法评估心肌胶原交联程度,全面评价心肌组织的纤维化程度;同时放射免疫分析法测定心肌和血浆AngⅡ含量;免疫组织化学法测定心肌组织I型胶原、III型胶原、AT1R和AT2R蛋白水平变化;蛋白印迹法检测心肌组织AT1R、AT2R、ACE2、p-38MAPK和p-p38MAPK的蛋白表达。结果1. Mod组血压低于Con组;各治疗组血压较Mod组下降,但无统计学差异。2.与Con组相比,Mod组左室收缩末期内径（LVSD）、左室舒张末期内径（LVDD）、左室舒张末压（LVEDP）明显升高,而射血分数（EF）明显降低;与Mod组相比各治疗组LVSD、LVDD、LVEDP明显降低而EF明显升高,联合用药优于单用,进而改善心功能。3.与Con组相比,Mod组心脏指数、心肌细胞大小、心肌羟脯氨酸含量、心肌间质和血管周围胶原面积以及胶原交联程度明显升高;各治疗组使其降低,联合应用具有协同作用,进而改善心肌肥厚和心肌纤维化。4. Mod组血浆和心肌局部组织AngⅡ水平明显高于Con组;Ben组与Com组明显下降,而Irb组明显升高。5.与Con组相比,Mod组I型胶原、III型胶原、AT1R、AT2R、ACE2、p-p38MAPK明显升高,p-38MAPK无明显改变;治疗组I型胶原、III型胶原、AT1R、p-p38MAPK明显降低,AT2R、ACE2明显升高,p-38MAPK无明显改变,联合应用具有协同作用。结论苯那普利与厄贝沙坦单用均可减轻心衰大鼠心室重构,改善心功能,联合应用具有协同作用,可能与调节心衰大鼠循环和心肌局部AngⅡ水平,影响心肌I型胶原、III型胶原、AT1R、AT2R、ACE2、p-38MAPK和p-p38MAPK蛋白的表达有关。