组织因子及其抑制物与不稳定性心绞痛关系及其作用机制的初步探索

论文摘要

目的:本研究通过观察不稳定性心绞痛(UAP)发病过程中组织因子(tissuefactor,TF)和组织因子途径抑制物(tissue factor pathway inhibitor,TFPI)及其炎症反应的变化,探讨组织因子及其抑制物与不稳定性心绞痛的关系,并通过体外实验,进一步探索其在发病中的作用,为UAP的综合治疗提供实验依据。方法:(1)临床研究:对65例经冠状动脉造影及临床表现证实为UAP的患者及63例经上述标准诊断为稳定性心绞痛(SAP)的患者进行研究,采用ELISA法分别测定血浆肿瘤坏死因子α(TNFα)、TF及TFPI的水平。(2)实验研究:取胎龄7个月以上胎儿或新生儿脐带,在离体4h之内行体外培养血管内皮细胞,给予TNFα刺激,并分为0、5、10、20、40、60分钟组和2、4、6、12、24、48、72小时组,每组5个孔,分别测定其产生的TFPI、TF水平。结果:(1)UAP组与SAP组在性别、年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病家族史、吸烟史、血脂水平、血糖、Fib、血小板、血红蛋白等方面均无明显差异(p＞0.05),但UAP组血白细胞水平明显高于SAP组(p＜0.05)。(2)UAP组血浆TNFα水平为17.541±6.690ng/L,SAP组的血浆TNFα水平为13.712±4.342gn/L,前者的TNFα水平明显升高,两组比较具显著差异(p＜0.01)。(3)UAP组血浆TF和TFPI的水平分别为90.212±15.019ng/ml和92.657±24.621 ng/ml,而SAP组两者的血浆水平分别为79.132±13.125 ng/ml和75.592±21.438ng/ml,UAP组的TF和TFPI水平亦明显升高,两组比较具统计学意义(p＜0.01)。(4)体外培养的血管内皮细胞受到TNFα刺激后,所产生的TFPI、TF抗原均增加,并存在着时效关系,TNFα刺激后即刻TF的浓度为0.10±0.03 pg/ml,20分钟时即开始明显升高,达到0.28±0.05 pg/ml,且在12小时内接近峰值,为2.87±0.15 pg/ml,以后仍有缓慢升高,72小时后的浓度达到3.18±0.12 pg/ml;TFPI的水平亦如此,TNFα刺激后即刻TFPI的浓度为0.12±0.01 pg/ml,2小时内开始升高,为0.31±0.03pg/ml,以后缓慢升高,在72小时时逐渐升至4.62±0.1 8ng/ml。结论:(1)UAP患者血浆TF和TFPI的增高进一步证实不稳定性心绞痛的发生与动脉粥样硬化斑块破裂所造成的内皮损伤和血栓形成密切相关,TF和TFPI可能是不稳定性心绞痛患者内皮损伤后凝血的标志之一。(2)炎症反应在局部直接作用于血管内皮细胞,诱导其分泌TF、TFPI,进而启动了血管内皮源性的凝血过程。其中凝血因子的提早出现和相对亢进可能是局部发生血栓的一个重要机制。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 一、组织因子及其抑制物与不稳定性心绞痛的关系
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 二、炎症反应对血管内皮细胞凝血-纤溶机制的影响
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 综述
• 血管内皮细胞与心血管疾病关系研究进展
• 综述参考文献
• 致谢