论文摘要
Herceptin是人源化的单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor,HER-2）阳性的转移性乳腺癌。临床观察发现,Herceptin与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率。本研究拟从多角度、多层次深入探讨Herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心肌的影响。本试验课题在建立了稳定的、可靠的阿霉素及Herceptin心肌损伤的大鼠动物模型基础上,借用生化指标检测、透射电镜及TUNEL法等较为新颖、科学性强的测试仪器和手段,从多侧面、多层次深入探讨Herceptin与阿霉素联合应用加重心脏毒性的机理。 本实验研究共分为三个部分,主要研究方法和结果如下: 一、阿霉素损伤心肌动物模型的建立、心肌病理学及超微结构研究 （一）、动物模型的建立和标本采集 将36只大鼠随机分为4组,每组9只。对照组（A组）:尾静脉注射等体积生理盐水;Herceptin组（B组）:用量1mg/kg体重;阿霉素组（C组）:阿霉素用量2mg/kg体重;Herceptin联合阿霉素组（D组）:Herceptin及阿霉素用量同前。动物实验开始后每隔3天尾静脉给药一次,均给药5次,最后一次给药后3天杀死动物。Herceptin联合阿霉素组的1只大鼠在第4次给药后1天死亡。大鼠处死后开胸沿心脏短轴方向取左室心尖心肌组织备检。 （二）、心肌病理学改变 1、组织病理改变 A组及B组心肌组织H-E染色未见明显异常,而C组和D组可观察到心肌组织均出现一定数量的炎性细胞浸润,组织水肿,肌纤维肿胀、横纹模糊,但两组之间难以识别损伤程度差异。 2、心肌超微结构改变 A组及B组心肌细胞核内物质分布均匀,肌原纤维规则,其周围可见较多糖原颗粒,肌小节清楚,C组细胞内水肿明显,胞质中有一定的空泡,线粒体较肿胀,嵴减少,染色体有边集现象,糖原颗粒减少,血管内皮细胞肿胀;D组心肌细胞损伤较C组进一步加重且糖原颗粒明显减少,线粒体明显肿胀,基质电子密度明显降低,基质中致密颗粒减少甚
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