论文题目: 烟酸缓释微丸的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 张志文
导师: 陈大为,马莉
关键词: 烟酸,微丸,乙基纤维素水分散体,致孔剂,药物动力学,葡萄伷汁
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 烟酸（Nicotinic Acid，Niacin，Nicobid，Nicolar，Nico-400，简称NA）是维生素B类物质，大剂量时具有全面的调脂作用。本文研究烟酸缓释微丸，并进行了体内验证。建立了紫外分光光度法用于烟酸缓释微丸的含量和释放度的测定，建立了高效液相色谱法测定乙基纤维素游离膜的通透性，考察了烟酸在不同释放介质中的稳定性，结果表明烟酸24h内在蒸馏水，0.01％、0.1％、1％的钙离子溶液，pH 1.0的盐酸，pn 1.5、3、5、7的磷酸盐缓冲液等释放介质中稳定存在。采用喷雾法制备游离膜，以烟酸为模型药物，考察致孔剂以及扩散介质中钙离子浓度对乙基纤维素游离膜通透性的影响，用高效液相法测定透过的药物的量。结果表明游离膜的通透性随着致孔剂的量的增大而增大；释放介质中钙离子浓度对游离膜渗透性的影响与致孔剂的种类有关。随着钙离子浓度的增大，HPMC和PVP为致孔剂时，药物的渗透速率降低；甘露醇为致孔剂时，药物的渗透速率提高。分别用挤出滚圆法和离心造粒法制备高含药量的烟酸微丸，考察了粘合剂的种类和用量对挤出滚圆法制备烟酸微丸的影响；用离心造粒法制备烟酸含药丸核，考察了粘合剂的种类和处方对制备烟酸含药丸核的影响，析因实验设计考察了主机转速和喷浆流量及速度对制备烟酸含药丸核的影响，制备了40-60目的烟酸含药丸核，用粉末层积法制备了18-24目的烟酸微丸，考察了工艺因素对粉末层积法制备烟酸微丸的影响。测得两种制备方法制备的烟酸微丸的含药量分别为89.6％和94.3％。以Surelease?E-7-19010乙基纤维素水分散体为包衣材料，采用包衣法制备烟酸缓释微丸，考察了包衣液的处方因素以及释放介质对烟酸缓释微丸的释放度的影响。结果表明致孔剂可加快药物的释放，随着包衣厚度的增加，药物的释放逐渐变慢，释放介质中的钙离子浓度对烟酸缓释微丸释放没有显著影响，烟酸缓释微丸在强酸性条件下释放快，在较高pH值条件下没有明显的不同。高效液相法测定了烟酸在Beagle犬血清中的药物浓度，以国外的烟酸缓释片为对照，研究了烟酸缓释微丸在Beagle犬体内的相对生物利用度和药物动力学过程，并且考察了葡萄柚汁对烟酸缓释微丸体内药物动力学的影响。结果表明，烟酸缓释片的体内药物动力学参数为：t1／22.14hr，Tmax3.33hr，Cmax19.03μg·mL-1，AUC0-∞58.60μg·h·mL-1，MRT 4.59hr；服用烟酸缓释微丸的体内药物动力学参数为：t1／21.95hr，Tmax3.17hr，Cmax18.04μg·mL-1，AUC0-∞57.60μg-h·mL-1，MRT 4.47hr，Fr 98.19％。方差分析结果表明，烟酸缓释微丸和国外的烟酸缓释片二者生物等效。服用葡萄柚汁后烟酸缓释微丸的体内药物动力学参数为：t1／22.29hr，Tmax3.50hr，Cmax26.59μg·mL-1，AUC0-∞84.3lμg·h·mL-1，MRT 5.20hr。方差分析结果表明，服用葡萄柚汁后烟酸缓释微丸的Cmax和AUC0-∞有显著性的提高，MRT显著性延长，但是Tmax没有显著性变化。因此，葡萄柚汁对烟酸缓释微丸的体内药物动力学过程有重要的影响。
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
1.心脑血管疾病研究背景
2.模型药物烟酸研究现状
3.口服微丸制剂研究进展
3.1 缓释微丸的释药机制
3.2 微丸的制备
4.立题依据及其实验设计
第一章 体外分析方法的建立
1.试药与仪器
2.实验方法与结果
2.1 药物含量测定方法的建立
2.2 烟酸释放度测定方法的确定
2.3 高效液相色谱法(HPLC)的建立
3.小结
第二章 喷雾法制乙基纤维素游离膜通透性的研究
1.实验仪器与试药
2.实验方法
2.1 溶液的配制
2.2 游离膜的制备
2.3 膜渗透性的测定方法
2.4 钙离子浓度对游离膜渗透性的影响
3.结果
3.1 致孔剂对游离膜通透性的影响
3.2 钙离子浓度对游离膜渗透性的影响
4.小结
第三章 烟酸高含药量微丸的制备
1.仪器与试药
2.实验方法与结果
2.1.挤出滚圆法制备烟酸微丸
2.1.1 制备工艺
2.1.2 工艺影响因素的考察
2.1.3 烟酸微丸的质量评价
2.1.4 结果
2.2 离心造粒法制备烟酸微丸
2.2.1 烟酸含药丸核的制备
2.2.2 烟酸微丸的制备
2.3 烟酸微丸溶出度测定
2.4 烟酸微丸的含量测定
3.讨论
4.小结
第四章 烟酸膜控型缓释微丸的制备
1.仪器和试药
2.方法
2.1 溶液的配制
2.2 Surelease~(?)分散体包衣制备24小时缓释微丸
2.2.1 Surelease~(?) E-7-19010为包衣材料
2.2.2 包衣操作
2.2.3.包衣厚度的测定
2.2.4 释放度的测定
2.3 试验结果
2.3.1 致孔剂的量对烟酸缓释微丸的包衣的影响
2.3.2 不同的包衣厚度对烟酸缓释微丸释放度的影响
2.3.3 烟酸微丸的粒径对烟酸缓释微丸的释放度的影响
2.3.4 不同的老化条件对烟酸缓释微丸的释放度的影响
2.3.5 不同pH值介质的影响
2.3.6 释放介质的钙离子浓度对烟酸缓释微丸的影响
2.3.7 不同的释放对介质对烟酸缓释微丸的释放度的影响
2.4 烟酸包衣缓释微丸的释放动力学
3.讨论
4.小结
第五章 烟酸缓释微丸Beagle犬体内药代动力学研究
1.仪器、试验药品和试剂
1.1 仪器
1.2 试验药品
1.3 试剂
2.血清样品测定方法
2.1 测定条件
2.2 血样预处理
2.3 测定方法的专属性考察
2.4 血清标准曲线制备
2.4.1 烟酸标准溶液的配制
2.4.2 血清中烟酸的标准曲线制备
2.5 方法回收率考察
2.6 提取回收率考察
2.7 精密度考察
3.烟酸缓释胶囊单剂量给药的Beagle犬体内动力学研究
3.1 试验方法
3.1.1 动物选择
3.1.2 试药
3.1.3 实验设计
3.2 实验结果
3.2.1 血药浓度—时间数据
3.2.2 体内药物动力学参数
3.2.3 烟酸缓释胶囊的相对生物利用度及生物等效性评价
4.葡萄柚汁对烟酸缓释胶囊犬体内药物动力学的影响
4.1 试验设计
4.2 结果
4.2.1 服用葡萄柚汁后的烟酸缓释胶囊的血药浓度-时间数据
4.2.2 服用葡萄柚汁后对烟酸缓释胶囊的体内药物动力学的影响
5.讨论
6.小结
全文结论
参考文献
致谢
发布时间: 2006-12-14
参考文献
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