茶多酚对小鼠细胞色素P450和b5含量及CYP2E1和CYP1A2表达的影响

论文摘要

目的:研究短期内应用茶多酚（tea polyphenols, TPs）对小鼠细胞色素P450 （CYP450）和b5含量及CYP2E1和CYP1A2表达的影响。方法:1.测定CYP450和b5含量:雄性小鼠分别按小剂量（25 mg/kg﹒d-）、中剂量（50 mg/kg﹒d-）和高剂量（100 mg/kg﹒d-）TPs腹腔注射给药两天。氯霉素为阳性对照组,在取肝前1小时以50 mg/kg﹒d-腹腔注射给药;阴性对照组给等量生理盐水,在第三天所有小鼠断头处死取肝,制备肝微粒体,用紫外分光光度计测定小鼠肝脏CYP450和b5含量。2. TPs对扑热息痛所致小鼠死亡率的影响:雄性小鼠分别按100 mg/kg﹒d-、200 mg/kg﹒d-和400 mg/kg﹒d- TPs灌胃给药6天。阳性对照组给予900 mg/kg的N-乙酰半胱氨酸,阴性对照组给予等量的生理盐水。末次给药后1小时,所有小鼠灌胃扑热息痛1000 mg/kg,记录72小时内各组小鼠的死亡数量并计算出药物的保护率。3. TPs对CYP2E1和CYP1A2表达的影响:雄性小鼠分别按100 mg/kg﹒d-、200 mg/kg﹒d-和400 mg/kg﹒d- TPs灌胃给药5天。阳性对照组和阴性对照组分别给予等量的生理盐水。末次给药后1小时,除生理盐水组外,所有小鼠灌胃扑热息痛500 mg/kg,24小时后断头处死立即取肝,用冷的生理盐水冲洗,把部分肝脏标本放于10%福尔马林固定和-80℃中冻存。用病理切片观察肝脏病变,用免疫组化、Western blot和RT-PCR方法检测CYP2E1和CYP1A2表达情况。结果:与阴性对照组相比,TPs三个剂量组小鼠CYP450和b5含量明显降低,差异显著（P<0.01）,且有剂量依赖性;TPs能显著降低扑热息痛所致小鼠的死亡率和改善扑热息痛所致肝损伤病理改变;与阴性对照组相比,TPs中剂量组和低剂量组能显著降低CYP2E1蛋白和mRNA表达（P<0.01）,而TPs各剂量组能显著降低CYP1A2蛋白和mRNA表达（P<0.05）。结论:1.短期应用TPs对CYP450和b5有抑制作用并呈剂量依赖性。2.在扑热息痛诱发的小鼠肝损伤模型中,TPs显示了显著的肝脏保护作用,表现为小鼠的死亡率明显降低和肝脏病变明显改善。3.在扑热息痛诱发的小鼠肝损伤模型中,TPs对CYP450同功酶CYP2E1和CYP1A2蛋白和mRNA表达有显著抑制作用且有剂量依赖性,这一结果提示TPs通过抑制CYP2E1和CYP1A2基因转录,使扑热息痛代谢降低,毒性产物N-乙酰-P-苯醌亚胺生成减少,这可能是TPs对扑热息痛肝损伤保护作用的机制之一。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢