论文摘要
目的:肺癌是严重的危害人类健康的恶性肿瘤,由于肺癌的发病率高,5年存活率很低,仅为10%-15%,所以研究肺癌的发生、发展及治疗已成为当前的一个研究热点,对肺癌发生的分子生物学机制的研究,极大地丰富了对肺癌发生过程的认识。表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor, EGFR）以及埃兹蛋白（以往又称为cytovillin、p81或villin-2）为最近人们研究较多的两种蛋白质。EGFR是原癌基因c-erbB-1的表达产物,在大多数实体肿瘤中出现高表达,其通过信号传导使细胞生长分裂失调控。EGFR的研究主要集中在肺癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、膀胱癌。埃兹蛋白（Ezrin）是埃兹蛋白、根蛋白和膜突蛋白（ezrin-radixin-moesin,ERM）家族成员之一,主要参与上皮细胞中细胞骨架与胞膜之间的连接,具有维持细胞形态和运动、连接黏附分子及调节信号转导等功能。EGFR的表达与肿瘤的发生、发展,肿瘤的病理分级、组织类型,肿瘤的转移、分期有着什么样的关系,已成为人们研究探讨的对象。EGFR和Ezrin在大多数恶性肿瘤中均有表达,如食管癌,乳腺癌,肝癌,肺癌等。Ezrin有报道在肝癌、食管癌中表达,但目前国内尚未见与肺癌发病关系的报道。本实验通过观察Ezrin与EGFR在肺癌、癌旁以及正常组织中的表达情况来进一步探讨其在肺癌发生发展中的作用和临床意义。方法:标本均取自河北医科大学附属第四医院于2006年10月到2007年2月间肺癌根治性或姑息性切除并经病理科医师确诊的55例肺癌组织标本,同时取其中46例肺癌旁及10例正常肺组织标本。其中,男性49例,女性6例,年龄4772岁,平均年龄56士8.62岁。其中按照TNM分期I期6例,II期39例,III期10例,淋巴结转移阳性49例,淋巴结转移阴性6例,按病理类型其中鳞癌29例,腺癌22例,小细胞癌4例。所有病例均常规HE染色明确病理诊断,均为第一次手术,术前均未行任何抗肿瘤治疗。用SP免疫组化方法检测55例肺癌组织、46例癌旁组织（距癌边缘距离<3cm）以及10例正常肺组织（距癌边缘距离>5cm）标本中Ezrin与EGFR的表达水平,并与临床参数相比较。结果1 EGFR在肺癌的阳性率为80%,癌旁组织阳性率为65.45%,正常组织阳性率为20%,肺癌及癌旁EGFR的阳性率明显高于正常组织,有显著差异（p<0.05）。正常、癌旁、肺癌组织的EGFR的阳性率是逐渐升高的。2 EGFR基因蛋白产物在大于60岁年龄组中表达率（91.00%）及肺癌淋巴结转移阳性组中表达率（85.71%）,明显高于小于等于60岁年龄组（30.00%）及淋巴结转移阴性组（33.33%）,差别有显著性（p<0.05）。3肺癌EGFR的表达在以不同的性别、TNM分期、分化程度、吸烟与否、组织类型的分组中阳性率无明显差异,（P>0.05）。4 Ezrin在肺癌的阳性率为70.91%,癌旁组织阳性率为32.61%,正常组织阳性率为20%,肺癌Ezrin的阳性率明显高于癌旁及正常组织,有显著差异（p<0.05）。正常、癌旁、肺癌组织的Ezrin的阳性率是逐渐升高的。5 Ezrin在肺癌淋巴结转移阳性组中阳性率（77.55%）,明显高于淋巴结转移阴性组（16.67%）,差别有显著性（p<0.05）。6肺癌Ezrin的表达在以不同的性别、年龄（60岁分组）、TNM分期、分化程度、吸烟与否、组织类型的分组中阳性率无明显差异,P>0.05。7肺癌中Ezrin与EGFR的表达没有相关关系,P=0.383。结论1 EGFR和Ezrin参与了肺癌的发生发展。2 EGFR的高表达提示肺癌具有更高的侵袭性和淋巴结转移等恶性行为。3 Ezrin的高表达与肺癌的侵润,转移密切相关。4同时检测EGFR和Ezrin的表达情况对判断肺癌的恶性潜能有重要的参考价值。