论文摘要
肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth factor，HGF）又称离散因子（SF），是一种具有多种重要生物学活性的细胞因子，其特异性膜受体是原癌基因c-met的表达产物。在多种肿瘤组织中已发现HGF／C-Met信号通路异常活化，这种异常活化参与并调控肿瘤的发生、发展或转移；阻断HGF／MET信号途径可有效抑制肿瘤细胞生长、侵袭和转移。HGF／MET已被国际公认为抗肿瘤的靶标。根据HGF／C-Met的生物学特性，我们建立了一套基于C-Met抗肿瘤先导化合物的高通量细胞筛选平台，通过对两千多种小分子化合物的筛选，发现多种可抑制HGF诱导细胞离散的活性化合物。进一步研究发现一种化合物W014在微摩尔水平能够有效地抑制C-Met的磷酸化，并阻断HGF诱导的C-Met下游的AKT活化。体外实验表明W014可抑制多种高表达C-Met肿瘤细胞的增殖，尤以对HepG2（人肝癌细胞）的作用最为显著。体内实验表明W014可有效抑制HepG2细胞接种裸鼠肿瘤的生长。上述结果表明W014可作为针对C-MET抗肿瘤的先导化合物，为进一步的药物研究奠定基础。
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