钯催化的氯代哒嗪的Suzuki偶联反应

论文摘要

本论文的研究内容有：（1）综述了Suzuki偶联反应的研究现状；（2）第一次报道了通过Suzuki偶联反应合成3-芳基（杂芳基）-5-氨基哒嗪和3-芳基（杂芳基）-4,5-二甲氧基哒嗪类化合物。（3）以简单便宜的氯代哒嗪为原料,找到了一个能够高效的、经济的、简单易行的催化其与芳基硼酸之间的Suzuki偶联反应的体系；以3-氯-6-甲氧基哒嗪和6-丁氧基-3-吡啶硼酸为起始原料,通过对催化剂活性、配体、碱、反应氛围、反应温度及催化剂用量的优化,找到了一个最好的催化体系。研究发现,该催化体系的最优条件为：1.Oequiv氯代哒嗪,2.0equiv.硼酸,2.Oequiv.碳酸钾（K2CO3）,2% equiv. Pd（OAc）2, 4% equiv. PPh3,油浴110℃,在氮气保护下进行反应。（4）利用此最优条件进行底物的扩展,将其与不同的吡啶硼酸和芳基硼酸反应,发现2-位、4-位吡啶硼酸的反应活性低于3-位、5-位的吡啶硼酸；而且烷氧基取代的吡啶硼酸比芳氧基取代的吡啶硼酸反应活性高；芳基硼酸上取代基的不同对于3,6-取代的哒嗪反应活性影响不大,但是对3-氯-5-氨基哒嗪和3-氯-4,5-二甲氧基哒嗪的反应活性影响较大。我们还发现哒嗪环上取代基位置的不同会导致反应活性的不同：3-氯-6-氨基哒嗪的反应活性高于3-氯-5-氨基哒嗪,3-氯-6-甲氧基哒嗪的反应活性高于3-氯-4,5-二甲氧基哒嗪。（5）找到了一种可以高选择性生成单取代哒嗪化合物的物质,该哒嗪化合物为3,5-二氯-4-氨基哒嗪,其可与苯基硼酸以1:1的当量比在最优条件下,发生反应,生成5-氯-4-氨基-3-苯基哒嗪,分离收率达80%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 常用的生成C-C键的方法
• 1.1.1 Kumada交叉偶联反应
• 1.1.2 Negishi交叉偶联反应
• 1.1.3 Stille偶联反应
• 1.1.4 Hiyama交叉偶联反应
• 1.1.5 Heck反应
• 1.1.6 Suzuki偶联反应
• 1.2 Suzuki偶联反应
• 1.2.1 Suzuki偶联反应的机理
• 1.2.2 Suzuki偶联反应的底物
• 1.2.3 碱
• 1.2.4 催化剂
• 1.2.5 溶剂
• 1.2.6 反应条件
• 1.3 哒嗪参与的Suzuki偶联反应
• 参考文献
• 第二章 钯催化的氯代哒嗪的Suzuki偶联反应
• 2.1 反应条件的优化
• 2.1.1 催化剂活性的比较
• 2.1.2 配体的选择
• 2.1.3 碱的选择优化
• 2.1.4 反应气氛的影响
• 2.1.5 反应温度的影响
• 2.1.6 催化剂用量的选择
• 2.2 反应底物的拓展
• 2.2.1 3-氯-6-甲氧基哒嗪（1a）参与的Suzuki偶联反应
• 2.2.2 3-氯-6-氨基哒嗪（1b）参与的Suzuki偶联反应
• 2.2.3 3-氯-5-氨基哒嗪（1c）参与的Suzuki偶联反应
• 2.2.4 3-氯-4,5-二甲氧基哒嗪（1d）参与的Suzuki偶联反应
• 2.2.5 3-氯-6-羟基哒嗪（1e）参与的Suzuki偶联反应
• 2.3 二氯哒嗪参与的选择性Suzuki偶联反应
• 2.3.1 3,6-二氯哒嗪（1f）参与的选择性Suzuki偶联反应
• 2.3.2 3,6-二氯-4-甲氧基哒嗪（1g）参与的Suzuki偶联反应
• 2.3.3 3,6-二氯-4-氨基哒嗪（1h）参与的选择性Suzuki偶联反应
• 2.3.4 3,5-二氯-4-氨基哒嗪（1i）参与的选择性Suzuki偶联反应
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器和试剂
• 3.2 实验步骤
• 3.2.1 3-氟-5-吡啶硼酸（2c）的制备
• 3.2.2 氯代哒嗪的Suzuki偶联反应
• 3.2.3 5-氯4-氨基-3-苯基哒嗪（17）的脱氯反应
• 3.2.4 产物表征
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附图