论文题目: 基于大鼠肝脏微粒体细胞色素P450酶系的甘遂和甘草配伍作用研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 中西医结合
作者: 代方国
导师: 罗仁
关键词: 十八反,细胞色素,病理形态,蛋白质免疫印迹,活性
文献来源: 第一军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 【背景】 近年来,药物间的相互作用日益受到人们的重视,致死性药物相互作用时有报道。经研究证实,药物联合应用时,基于肝细胞色素P450酶系的相互作用占很大的比例,结果也最为严重。细胞色素P450酶系是由许多同工酶组成的超家族,又称多功能氧化酶、加单氧酶和药物代谢酶,广泛分布于动物、植物和微生物体内。代谢外源性药物的细胞色素P450酶主要存在于动物肝脏的微粒体中。细胞色素P450氧化酶系在代谢外源性物质时主要有两大功能:一是降低活性而使化合物灭活。药物大多具有亲脂性,有利于通过细胞膜而达到作用位点,但这种性质不利于药物的体内消除,累积后因为浓度过高易产生毒性,细胞色素P450酶系恰恰具有清除功能,通过催化氧化作用,使其代谢产物水溶性增加而易于从肾脏排泄。仅CYP3A一个亚族就参与催化代谢60%以上的临床治疗药物。这种氧化作用通常情况下会使底物的生物学活性降低,可以使一些有毒的药物降低毒性;另外一个功能就是经过氧化作用后使化合物激活而具有某种活性,有些底物经代谢后,其水溶性增强,但其经过基团修饰后,生物学活性也随之增强,例如芳香胺类和杂环胺类化合物,在煎烤的鱼肉类中多见,是间接的致癌物质,本身不能致癌,但经过CYP1A2的N-羟化氧化作用后,就具有了较强的致癌活性。自1955年发现P450酶系以来,由于它在药物消除和前致癌物活化中的作用,该酶系的研究一直是药理和毒理学中一个重要且十分引人注目的领域。 在机体内,影响P450酶活性的因素比较多,许多药物既是P450酶的代谢底物,但同时也是酶的诱导剂或抑制剂。因而,联合用药时,因为含有这样的药物存在,一种药物可能对代谢另一药物相关的P450酶产生调控作用,从而对第
论文目录:
摘要
ABSTRACT
目录
前言
第1章 分离鉴定大鼠肝脏微粒体细胞色素P450酶系方法的建立
1．1 材料与方法
1．2 结果
1．3 讨论
1．4 参考文献
第2章 甘遂和甘草配伍对大鼠的肝脏毒性研究
2．1 材料与方法
2．2 结果
2．3 讨论
2．4 参考文献
第3章 甘遂与甘草配伍对大鼠肝脏微粒体CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2 mRNA水平及蛋白表达的影响
3．1 材料与方法
3．2 结果
3．3 参考文献
第4章 甘遂与甘草配伍对大鼠肝脏微粒体CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2酶活性的影响
4．1 材料与方法
4．2 结果
4．3 第三章和第四章讨论
4．4 参考文献
全文总结
文献综述
英文缩写词表
致谢
原创性声明及版权使用授权
发布时间: 2006-01-06
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