MMP2、MMP3及TIMP2基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究

论文摘要

目的：慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种具有气流受限特征的肺部慢性疾病，炎症、气道重建以及肺实质的损伤是其主要特征。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）与基质金属蛋白酶组织抑制因子（tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMPs）在正常机体中保持动态平衡，维持着机体正常的生理状态。当某些酶活性改变导致MMPs/TIMPs处于不平衡状态时，可能会引起疾病的发生。近年来MMPs/TIMPs平衡失调与COPD的关系得到了广泛关注，本研究通过对中国江西189例汉族人MMP2、MMP3及TIMP2基因多态性与COPD易感性的相关研究，以期能筛选出COPD的易感基因，从而从探索COPD遗传机制方面出发，为进一步研究COPD的早期预防、诊断和治疗提供理论依据。方法：采用病例-对照的研究方法，收集我院门诊或住院已经确诊的江西籍汉族COPD患者109例，经问卷调查了解患者病史、吸烟史，并行体检、X线胸片检查、基础肺功能和舒张实验测定以了解患者肺部情况。收集体检科筛选出的80名健康体检者作为健康对照组。两组均否认有间质性肺疾病、肺结核、哮喘等呼吸系统疾病及心脏病病史。所有研究对象均空腹抽取外周血，提取全血细胞DNA，用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测两组研究对象MMP2-735C/T、MMP3-11715A/6A和TIMP2+853A/G各位点等位基因和基因型。各组间年龄、肺功能等的比较采用t检验，基因型和等位基因频率的比较采用χ2检验，用Logistic回归计算OR值及95%CI。结果：MMP2和MMP3各位点基因型及等位基因频率分布在COPD组和对照组间差异均无统计学意义（MMP2的χ2值分别为1.95和0.47， MMP3的χ2值分别为1.05和0.72，均P>0.05）；但MMP3-11715A/6A位点的6A/6A基因型在Ⅲ-Ⅳ级COPD患者中出现频率更高，与重度、极重度COPD的发病风险相关，OR值为2.677（1.1776.088）；TIMP2+853A/G位点基因型及等位基因频率分布在COPD组和对照组间差异有统计学意义（χ2值分别为6.77和6.31，均P<0.05），与A/A+A/G基因型相比，G/G基因型能增加COPD的发病风险，OR值为2.250（1.2154.167），携带G等位基因也与COPD的发病风险相关，OR值为1.944（1.1513.284）。结论：1、TIMP2+853A/G位点基因多态性可能与江西汉族人COPD易感性相关，携带G等位基因与COPD的发病风险相关，可能是COPD的易感基因。2、MMP3-11715A/6A位点6A/6A基因型可能与重度、极重度COPD的发病风险相关联。3、MMP2-735C/T位点基因多态性与江西汉族人COPD易感性无明显相关。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 縮略词表
• 第1章 引言
• 1.1 概述
• 第2章 材料与方法
• 2.1 病例来源与资料收集
• 2.1.1 研究对象
• 2.1.2 标本收集
• 2.2 主要仪器及试剂的配制
• 2.2.1 主要试剂
• 2.2.2 试剂的配制及组成
• 2.2.3 主要实验仪器
• 2.3 实验步骤与方法
• 2.3.1 基因组 DNA 的提取
• 2.3.2 基因组 PCR 扩增
• 2.3.3 限制性内切酶消化反应
• 2.3.4 琼脂糖凝胶电泳技术
• 2.4 统计学方法
• 第3章 结果
• 3.1 一般资料
• 3.2 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验结果
• 3.3 -735C/T MMP2 基因 PCR-RFLP 电泳结果
• 3.4 -11715A/6A MMP3 基因 PCR-RFLP 电泳结果
• 3.5 +853A/G TIMP2 基因 PCR-RFLP 电泳结果
• 3.6 -735C/T MMP2、-11715A/6A MMP3 及+853A/G TIMP2 各位点基因多态位点各基因型及等位基因频率分布
• 3.7 -735C/T MMP2、-11715A/6A MMP3 及+853A/G TIMP2 各位点基因型分布与不同严重程度 COPD 发病风险的关联
• 第4章 讨论
• 第5章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 进一步工作的方向
• 致谢
• 参考文献
• 攻读学位期间的研究成果
• 综述
• 参考文献