3-取代喹唑啉酮衍生物的合成及生物活性研究

论文摘要

喹唑啉酮是一类具有较高活性的化合物,在2005年,本课题组合成了12个3-烃基喹唑啉-4-酮的化合物并对其进行了活性筛选,实验结果表明部分化合物对苹果腐烂病菌（C.mandshurica）表现出较好的杀菌活性。为了筛选高活性抗菌的新型喹唑啉酮类化合物,本课题组将芳香基和杂环引入喹唑啉酮的结构中,以没食子酸和邻氨基苯甲酸为原料设计合成了20个喹唑啉酮衍生物,其中10个以没食子酸为原料合成的新化合物,10个以邻氨基苯甲酸为原料合成的化合物,所有化合物的结构均经元素分析、IR、NMR进行表征。同时对目标化合物的合成方法进行优化,选择无溶剂无催化剂合成、无溶剂采用微波合成、有溶剂使用催化剂合成和无溶剂加催化剂等合成手段研究其对反应的影响作用,确定了无溶剂加催化剂合成方法。最佳合成条件为:摩尔比为邻氨基苯甲酸:芳胺:原甲酸三乙酯为1:1.2:1.2,催化量为5%,反应温度为30±5℃。相对于传统合成方法,该方法使反应时间短,从原来的1h降至15min;收率提高,从原来的63.5%提高至80.5%,且不使用溶剂具有对环境友好的优点。对目标化合物进行生物活性测试,结果表明这两类化合物具有一定抗烟草花叶病毒活性。其中H20的抑制效果较好,在500μg/mL浓度下,化合物H20对烟草花叶病毒抑制率为42.6%,接近同浓度下对照药剂宁南霉素（49.3%）。其抑菌活性测试显示,化合物多数具有良好的抑菌活性,其中化合物H19在500μg/mL浓度下对小麦赤霉病菌（G.zeae）、辣椒枯萎病菌（F.oxysporum）、苹果腐烂病菌（C.mandshurica）的抑制率均为100%,明显好于同浓度下对照药剂恶霉灵（100%,94.8%和95.3%）的抑制效果。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 合成喹唑啉酮的衍生物进展
• 1.2 喹唑啉酮的衍生物生物活性研究综述
• 1.3 展望
• 第二章 设计思想及合成路线选择
• 2.1 论文选题的目的和意义
• 2.2 总体设计思路
• 2.3 合成路线的确定
• 2.4 拟解决的问题
• 第三章 实验部分
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 中间体的合成
• 3.2.1 中间体6,7,8-三甲氧基苯甲酸的制备
• 3.2.2 中间体5-氯-2-氨基苯甲酸的合成
• 3.2.3 中间体原甲酸三乙酯的制备
• 3.2.4 中间体对氨基苯甲醚的制备
• 3.2.5 中间体对甲基苯胺的制备
• 3.2.6 中间体对氯苯胺的制备
• 3.2.7 中间体间氯苯胺的制备
• 3.2.8 中间体对溴苯胺的制备
• 3.2.9 中间体间溴苯胺的制备
• 3.2.10 中间体对硝基苯胺的制备
• 3.2.11 中间体间硝基苯胺的制备
• 3.2.12 中间体2-氨基-4-甲基苯并噻唑的制备
• 3.2.13 中间体间三氟甲基苯胺的制备
• 3.3 目标化合物的合成
• 3.3.1 3-芳基-6,7,8-三甲氧基-4（3H）-喹唑啉酮的制备
• 3.3.2 3-芳基-6-氯-4（3H）-喹唑啉酮的制备
• 3.4 目标化合物理化性质及波谱数据
• 3.5 目标化合物的生物活性测试方法
• 3.5.1 烟草花叶病毒试验
• 3.5.2 目标化合物抑菌活性测试方法
• 第四章 结果与讨论
• 4.1 中间体Ia-Im的物理性质和收率
• 4.2 3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯硝化反应的优选研究
• 4.2.1 硝化剂对收率的影响
• 4.2.2 摩尔比对收率的影响
• 4.2.3 反应温度对收率的影响
• 4.2.4 反应时间对收率的影响
• 4.2.5 溶剂量对收率的影响
• 4.2.6 小结
• 4.3 原甲酸三乙酯合成方法优选研究
• 4.3.1 摩尔比对收率的影响
• 4.3.2 反应温度对收率的影响
• 4.3.3 反应时间对收率的影响
• 4.3.4 小结
• 4.4 目标化合物3-芳基喹唑啉4-酮衍生物合成方法优选研究
• 4.4.1 合成方法对目标化合物收率的影响
• 4.4.2 合成方法对目标化合物收率的影响
• 4.4.3 催化剂（PTSA）的量对反应收率的影响
• 4.4.4 反应温度对反应收率的影响
• 4.4.5 小结
• 4.5 目标化合物的合成
• 4.6 合成目标化合物反应机理推测
• 4.7 波谱数据讨论
• 4.7.1 IR光谱数据讨论
• 1H NMR数据讨论'>4.7.2¹H NMR数据讨论
• 4.8 生物活性测定与试验结果
• 4.8.1 目标化合物3-芳基喹唑啉-4-酮衍生物的抗烟草花叶病毒活性
• 4.8.2 目标化合物3-芳基喹唑啉4-酮衍生物抑菌生物活性测试结果
• 第五章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 附图