Lewis酸性Mg(Ⅱ)催化的烯丙基化反应研究及其在药物合成中的应用

论文摘要

本文主要研究Lewis酸性Mg（Ⅱ）催化的亚胺或原位亚胺与三丁基烯丙基锡烷的烯丙基化反应,主要内容分为以下三个部分：第一章综述了Lewis酸催化的亚胺烯丙基化反应和手性底物、手性试剂、手性催化剂参与的不对称烯丙基化反应。第二章研究了MgI2的乙醚络合物[MgI2·（OEt2）n]催化的亚胺的烯丙基化反应,取得了较好的结果。在此基础上发展了MgI2·（OEt2）n催化的醛、胺与三丁基烯丙基锡烷的“一锅法”烯丙基化反应,详细地考察了催化剂种类、催化剂用量、溶剂对反应收率的影响,确定了此反应的最佳条件。实验结果表明：（1）含不同电子效应取代基团的芳香醛、杂环芳香醛、脂肪醛和α,β-不饱和醛,MgI2·（OEt2）n都能起到良好的催化效果,反应时间短且收率高。（2） MgI2·（OEt2）n对醛和亚胺的烯丙基化反应表现出了独特的化学选择性。醛和亚胺的烯丙基化交叉实验表明,MgI2·（OEt2）n首先活化醛,得到相应的高烯丙醇化合物。MgI2·（OEt2）n催化的醛、胺、烯丙基锡烷三组分“一锅法”烯丙基化反应条件温和、操作简单高效,MgI2·（OEt2）n催化体系中的I一离子、配位较弱的外围乙醚分子、溶剂介质和催化剂用量对其催化反应活性起到了关键的作用。第三章研究了MgI2·（OEt2）n催化的醛、手性胺与烯丙基锡烷的“一锅法”不对称烯丙基化反应。通过筛选得到了较好立体选择性的手性胺底物L-苯丙胺醇,研究了不同醛与L-苯丙胺醇的不对称烯丙基化反应,具有较高的反应收率和较好的立体选择性,实验结果表明：芳环上取代基的电子效应对芳香醛的活性和立体选择性有一定的影响,含有吸电子取代基的芳香醛表现出较好的非对映立体选择性。该反应还探索性地应用于糖尿病药物西他列汀的合成,取得了较好的结果,为手性β-氨基酸类药物提供了一种合成新方法。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 文献综述
• 1.1 前言
• 1.2 Lewis酸催化的亚胺烯丙基化反应
• 1.3 Lewis酸催化的亚胺不对称烯丙基化反应
• 1.3.1 含手性配体亚胺的不对称烯丙基化反应
• 1.3.2 亚胺与手性试剂的不对称烯丙基化反应
• 1.3.3 使用手性催化剂的不对称烯丙基化反应
• 1.4 亚胺烯丙基化反应的应用
• 1.5 本论文研究思路
• 2催化的烯丙基化反应研究'>第二章 MgI₂催化的烯丙基化反应研究
• 2.1 前言
• 2催化亚胺的烯丙基化反应研究'>2.2 MgI₂催化亚胺的烯丙基化反应研究
• 2.2.1 实验结果与讨论
• 2.2.2 不同卤化镁催化效果的比较
• 2.2.3 反应机理
• 2催化的多组分“一锅法”烯丙基化反应'>2.3 MgI₂催化的多组分“一锅法”烯丙基化反应
• 2.3.1 催化剂对反应的影响
• 2.3.2 催化剂用量对反应的影响
• 2.3.3 溶剂对反应的影响
• 2.3.4 实验结果与讨论
• 2.3.5 反应机理
• 2催化的醛、亚胺烯丙基化反应化学选择性研究'>2.4 MgI₂催化的醛、亚胺烯丙基化反应化学选择性研究
• 2.5 本章小结
• 2催化的亚胺不对称烯丙基化反应及应用研究'>第三章 MgI₂催化的亚胺不对称烯丙基化反应及应用研究
• 3.1 前言
• 3.2 实验结果与讨论
• 3.2.1 手性氨基酸酯类配体的制备及立体选择性研究
• 3.2.2 手性氨基醇类配体的制备及立体选择性研究
• 3.2.3 L-苯丙胺醇为手性配体的不对称烯丙基化反应研究
• 3.3 不对称烯丙基化反应在西他列汀合成中的应用
• 3.3.1 前言
• 3.3.2 西他列汀新合成路线的设计
• 3.3.3 实验结果与讨论
• 3.4 本章小结
• 第四章 实验部分
• 4.1 催化剂的制备
• 4.2 亚胺的一般制备方法
• 4.3 手性氨基酸甲酯的盐酸盐的一般制备方法
• 4.4 手性氨基醇的一般制备方法
• 4.5 亚胺烯丙基化反应的一般操作方法
• 4.6 多组分“一锅”法烯丙基化反应的一般操作方法
• 4.7 苯丙醛的制备
• 4.8 2,4,5-三氟苯乙醇34的制备
• 4.9 2,4,5-三氟苯乙醛35的制备
• 4.10 化合物37的制备
• 4.11 化合物12的制备
• 4.12 西他列汀化合物11的制备
• 化合物波谱数据表征
• 参考文献
• 硕士期间已发表和待发表的论文
• 致谢