论文摘要
研究目的研究灵芝孢子油:(1)对H22肝癌小鼠、S180肉瘤小鼠、人胃腺癌SGC-7901裸小鼠肿瘤生长的影响;(2)对H22荷瘤小鼠免疫功能的作用;(3)对CTX化疗和60Co放疗引发毒副反应的影响,评价灵芝孢子油对不同细胞株引发肿瘤的治疗作用,初步探讨灵芝孢子油对荷瘤小鼠免疫功能的影响与抗肿瘤作用的关系,为灵芝孢子油软胶囊的新药研究及其临床抗肿瘤应用提供药理学上的支持。实验方法1.灵芝孢子油对荷瘤小鼠移植性肿瘤生长的影响:(1)建立ICR小鼠H22及S180实体瘤模型,采用剥离肿瘤、计算瘤重抑制率方法观察灵芝孢子油及阳性对照药物对H22及S180实体型肿瘤生长的作用:(2)建立人胃腺癌SGC-7901裸小鼠模型,测量瘤径,动态观察药物对人胃腺癌SGC-7901肿瘤生长的作用。2.灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠免疫功能的作用:以H22荷瘤ICR小鼠为研究对象,采用小鼠碳粒廓清法,测定药物对小鼠的网状内皮细胞的吞噬功能影响;采用血清溶血素测定法,测定药物对小鼠体液免疫功能的影响;采用DTH试验法,测定药物对小鼠皮肤延迟性超敏反应的影响;用ELISA试剂盒测定药物对小鼠血清中TNF-α、IFN-γ生物调节因子的影响。3.灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠CTX化疗和60Co放疗引发的毒副反应的影响:以H22荷瘤ICR小鼠为研究对象,检测外周血WBC数、骨髓有核细胞数、脾脏指数、胸腺指数观察药物对化疗及放疗引发的毒副反应的影响。实验结果:1.灵芝孢子油对肿瘤生长的抑制作用:研究结果表明,高剂量灵芝孢子油对H22实体瘤的生长具有显著性的抑制作用,抑制率为38.5%、42.7%、44.3%;中、高剂量灵芝孢子油对S180实体瘤的生长具有显著性的抑制作用,抑制率分别为32.6%、38.2%、42.2%和36.0%、41.9%、45.9%;高剂量灵芝孢子油对SGC-7901的生长具有显著性的抑制作用,相对肿瘤增殖率T/C(%)为59.1%、59.2%,与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05)。2.灵芝孢子油增强H22荷瘤小鼠免疫功能:高、中、低剂量灵芝孢子油均可显著提高荷瘤小鼠廓清指数K、吞噬系数α、耳肿胀度和肿胀率,与阴性对照组比较均具显著性差异(P<0.05,P2<0.01);高、中剂量灵芝孢子油可显著提高小鼠的血清溶血素水平,与阴性对照组比较均具显著性差异(P1<0.05,P2<0.01);高剂量灵芝孢子油能显著提高荷瘤小鼠血清生物调节因子IFN-γ和TNF-α水平,与阴性对照组比较具显著性差异(P<0.05)。3.灵芝孢子油减轻H22荷瘤小鼠CTX化疗和60Co放疗引发的毒副反应:高、中剂量灵芝孢子油可明显对抗由大剂量CTX、60Co照射造成的荷瘤小鼠外周血WBC、骨髓有核细胞数、脾脏指数和胸腺指数下降,与阴性对照组比较均具显著性差异(P1<0.05,P2<0.01)。研究结论:1.灵芝孢子油能有效地抑制小鼠H22、S180荷瘤及人胃腺癌SGC-7901肿瘤的生长,提示灵芝孢子油作为有效的抗癌药物具有广阔的临床应用前景。2.灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠的细胞免疫、体液免疫功能及与肿瘤相关的细胞因子均有一定的促进作用,表明灵芝孢子油对免疫系统具有广泛的作用,这一作用可能是灵芝孢子油抑制小鼠移植性肿瘤生长的重要途径。3.灵芝孢子油可减低CTX和60Co所致的免疫器官萎缩、骨髓抑制等的毒性,提示灵芝孢子油可与化疗、放疗方法联合应用,对肿瘤治疗起到增效减毒的临床效果。