石杉碱甲肠溶骨架缓释片的研究

论文题目: 石杉碱甲肠溶骨架缓释片的研究

论文类型: 硕士论文

论文专业: 药剂学

作者: 白敏

导师: 丁平田

关键词: 石杉碱甲,肠溶骨架缓释片,大鼠肠吸收,药物动力学

文献来源: 沈阳药科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 石杉碱甲是一种高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，是临床上治疗老年性痴呆具有很好疗效的一种中药有效成分。 本文建立了高效液相色谱法，用于制剂含量、释放度、有关物质和体内血药浓度的检测。该方法准确可靠、方便快捷、满足分析要求。 采用大鼠在体循环法，通过不同肠段的结扎对石杉碱甲的吸收部位和吸收动力学进行了实验研究。结果表明：小肠为主要吸收窗；小肠各段吸收无显著差别；吸收机制均为被动扩散的方式。 石杉碱甲缓释片是以HPMC为骨架材料制备的在体外释放24小时凝胶骨架片，但该骨架片受释放介质pH值影响较大，尤其在人工胃液中释药不稳定且不完全，最终影响药物在人体内缓慢、平稳、完全的释放，为避开这一生理环境对释药的影响，采用肠溶衣技术对骨架片进行包衣。按照中国药典2005年版附录XIXD中缓释、控释制剂指导原则，在单因素考察的基础上，进行了缓释片的处方设计及筛选，制备了石杉碱甲缓释片，并制定了其质量标准。通过经验式对释放度曲线的拟和，探讨了缓释片的释药机理为扩散和溶蚀协同作用。 初步稳定性试验结果显示，该制剂对光、湿等均较稳定，其含量、释放度均无明显变化，但仍应注意防潮；该制剂对热不太稳定，应于阴凉处保存。 以石杉碱甲普通片为参比制剂，进行了家犬的体内药动学研究。测定了石杉碱甲的血药浓度。药动学参数计算结果表明，石杉碱甲在自制片中与参比片中的Tmax分别为9.33±1.63h、3.00±0.92h；Cmax分别为1.95±0.29ng／ml、6.23±0.91ng／ml；AUC0-t分别为28.29±2.03ng·h／ml、27.45±1.83ng·h／ml；相对生物利用度为103.6％。经统计分析法对AUC0-∞进行评价，两种制剂具有生物等效性。体内生物利用度和体外释放度相关性系数为0.9811，相关性良好。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一章 石杉碱甲体内外分析方法的建立

1.1 仪器与试药

1.1.1 仪器

1.1.2 试药

1.2 体外分析方法的建立

1.2.1 含量测定方法的建立

1.2.2 含量均匀度测定方法

1.2.3 释放度测定方法学考察

1.3 石杉碱甲血浆样品分析方法的建立

1.3.1 色谱条件

1.3.2 贮备液的配制

1.3.3 血浆样品的处理

1.3.4 血浆样品分析方法的建立和确证

1.4 主要释放度数据分析方法

1.4.1 相似因子法

1.4.2 加权评分法

1.5 讨论与小结

1.5.1 讨论

1.5.2 小结

第二章 石杉碱甲大鼠在体肠吸收的研究

2.1 仪器与试药

2.2 方法与结果

2.2.1 分析方法的建立

2.2.2 分光光度法测定酚红浓度—标示回流液体积

2.3 大鼠在体肠吸收的研究

2.3.1 大鼠在体肠道最佳吸收部位的考察

2.3.2 药物浓度对肠吸收的影响考察

2.4 数据处理

2.4.1 吸收百分率

2.4.2 吸收速度常数(k_a)

2.5 实验结果

2.5.1 肠道最佳吸收部位的确定

2.5.2 药物浓度与小肠吸收的关系

2.6 讨论与小结

2.6.1 讨论

2.6.2 小结

第三章 石杉碱甲骨架缓释片的处方工艺研究及其评价

3.1 仪器与试药

3.1.1 仪器

3.1.2 试药

3.2 骨架缓释片处方工艺的研究

3.2.1 骨架缓释片的制备工艺

3.2.2 骨架缓释片片芯的单因素考察

3.2.3 释放介质对药物释放的影响

3.2.4 石杉碱甲骨架缓释片的处方筛选

3.2.5 肠溶骨架缓释片的质量考察

3.3 石杉碱甲骨架缓释片释药机理的初步探讨

3.3.1 片芯释药机理

3.3.2 片芯吸水和溶蚀性能

3.4 小结

第四章 石杉碱甲肠溶骨架缓释片的稳定性研究

4.1 仪器和试药

4.2 方法与结果

4.2.1 石杉碱甲肠溶骨架缓释片的初步稳定性考察

4.2.2 影响因素试验

4.2.3 加速试验

4.3 小结

第五章 石杉碱甲肠溶骨架缓释片家犬体内药物动力学研究

5.1 仪器与试药

5.1.1 仪器

5.1.2 试药

5.2 给药方案与血样采集

5.2.1 血药浓度数据

5.2.2 药物动力学参数

5.2.3 相对生物利用度

5.3 体内外相关性研究(IVIVC)

5.3.1 自制肠溶骨架缓释片的体外累积释放曲线

5.3.2 自制肠溶骨架缓释片的体内累积吸收百分数

5.3.3 体内外相关性的计算

5.4 统计分析法评价生物等效性

5.5 小结

全文结论

参考文献

致谢

发表文章

发布时间: 2006-11-27

参考文献

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