伊潘立酮的质量研究

论文摘要

伊潘立酮(iloperidone,商品名Fanapt)是一种非典型抗精神病药物,该药由美国Vanda公司研制开发,目前未在国内上市,用于治疗精神分裂症与经典的抗精神病药物相比,其疗效好,副作用少些,显著提高病患者的生活质量。由于本品已在国外上市,未在国内上市,根据国家食品药品监督管理局颁布实施的《药品注册管理办法》附件二化学药品注册分类,“已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品”的规定,本品为注册分类3。本课题将对伊潘立酮原料药及制剂建立一套科学的、完善的分析方法并进行稳定性研究,以确保伊潘立酮的质量可控。主要内容有：(1)对伊潘立酮原料药及制剂进行了化学法(氟化物鉴别反应)和仪器分析法鉴别(紫外鉴别,红外鉴别和液相色谱鉴别)、检查(有关物质及残留溶剂的检测等),建立了高效液相色谱法测伊潘立酮原料药及制剂含量的的检测方法,确定色谱分离条件是：选用色谱柱八烷基键合硅胶柱(C8,250×4.6mm,5μm),流动相为磷酸二氢钠溶液(0.02mol/L用磷酸调节pH值为3.0)—乙腈(75：25)；流速为1.0mL/min;检测波长为229nm。试验对所建立方法进行了方法学验证,结果表明所建立的方法具有良好的精密度和线性。(2)按照药品注册有关法规对稳定性考察的要求,对伊潘立酮原料药及制剂的不同批次样品进行了影响因素、加速及长期稳定性试验研究。影响因素试验考察结果表明：本品除在光照(4500 1x±500 1x)条件下放置10天,有关物质有所增加,高温高湿条件下稳定,得到结论本品对光较为敏感,故样品应避光、密封贮存。加速试验考察结果表明：三批样品在模拟上市包装条件下经加速试验6个月(40℃、RH 75%条件下)性质稳定。长期留样试验考察结果表明：样品在同样包装条件下置于室温留样9个月,性质稳定。试验结果表明,按照ICH指导原则的要求,所建立的伊潘立酮原料和制剂的质量研究方法,专属性强,准确度、精密度、重复性、重现性及耐受性都很好,能真实地反映产品质量,同时操作简便,利于推广,适宜作为伊潘立酮的质量控制方法。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 精神疾病的现状
• 1.2 抗精神病的药物
• 1.3 抗精神病药物伊潘立酮
• 1.4 药品质量研究的内容
• 1.4.1 药品质量研究内容的确定
• 1.4.2 质量标准项目及限度的确定
• 1.4.3 原料药质量研究的一般内容
• 1.4.4 制剂质量研究的一般内容
• 1.4.5 伊潘立酮研究现状
• 1.4.6 伊潘立酮的质量研究内容
• 第2章 伊潘立酮原料药的质量研究
• 2.1 结构确证
• 2.1.1 红外光谱法确认结构
• 2.1.2 核磁共振确认化合物结构
• 2.1.3 质谱确认化合物结构
• 2.2 性状
• 2.3 引湿性试验
• 2.4 溶解度
• 2.5 鉴别
• 2.5.1 化学鉴别
• 2.5.2 紫外鉴别
• 2.5.3 液相色谱鉴别
• 2.6 检查
• 2.6.1 有关物质
• 2.6.2 干燥失重
• 2.6.3 炽灼残渣
• 2.6.4 重金属
• 2.6.5 溶剂残留
• 2.7 含量测定
• 2.8 稳定性试验
• 2.8.1 影响因素考察
• 2.8.2 加速试验
• 2.8.3 长期留样考察
• 2.9 本章小结
• 第3章 伊潘立酮片剂的质量研究
• 3.1 仪器与试剂
• 3.2 性状
• 3.3 鉴别
• 3.3.1 紫外光谱鉴别
• 3.3.2 液相色谱鉴别
• 3.4 检查
• 3.4.1 有关物质
• 3.4.2 含量均匀度
• 3.4.3 溶出度
• 3.5 含量测定
• 3.5.1 溶液稳定性试验
• 3.5.2 准确度、精密度、重现性
• 3.5.3 样品含量测定
• 3.6 稳定性考察
• 3.6.1 影响因素考察
• 3.6.2 加速试验
• 3.6.3 长期留样考察
• 3.7 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢