氯法拉滨及其糖苷类衍生物的合成

论文摘要

氯法拉滨是一种核苷类似物，对多种实体瘤均有作用，对急性白血病的治疗尤为有效，是FDA首个专用于治疗儿童白血病的药物。本论文通过分析氯法拉滨的各种合成方法，拟定了一条合成氯法拉滨的路线：以D-核糖为原料，经甲基化、苯甲酰化、乙酰化得到1-氧-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖；再经重排获得1，3，5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖，与硫酰氯、咪唑反应生成易离去基团磺酰咪唑酯，经氟代、溴化得到1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖，最后与2-氯腺嘌呤缩合后脱保护制得氯法拉滨，总收率1.8％。整条反应路线反应原料廉价易得，反应条件温和。改进了反应产物的后处理方法，使产物无需柱层析分离即可得到很纯的固体产物。以1-氧-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料，合成了一系列构型专一的糖苷类化合物，对这类反应的反应条件进行了讨论。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 1 前言
• 1.1 C-2’氟代核苷的研究进展
• 1.1.1 C-2’一氟代核苷
• 1.1.2 C-2'二氟代核苷
• 1.2 羟基转化成氟方法
• 1.2.1 二步活化法氟化
• 1.2.2 一步活化法氟化
• 1.3 氯法拉滨的制备
• 1.3.1 氯法拉滨的合成目的和意义
• 1.3.2 氯法拉滨的研究进展
• 1.3.3 氯法拉滨合成路线介绍
• 1.4 研究内容
• 1.4.1 氯法拉滨的合成路线设计
• 1.4.2 一系列糖苷类化合物的制备
• 2 实验仪器和原料
• 2.1 原料与试剂
• 2.2 实验仪器
• 3 氯法拉滨的合成
• 3.1 1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成
• 3.1.1 1-氧-甲基-D-呋喃核糖的合成
• 3.1.2 1-氧-甲基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-D-呋喃核糖的合成
• 3.1.3 1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成（一步法）
• 3.1.4 1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成（三步法）
• 3.2 1,3,5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的合成
• 3.2.1 实验操作
• 3.2.2 结果与讨论
• 3.3 2,3,5-三-氧-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖的回收
• 3.3.1 实验操作
• 3.3.2 结果与讨论
• 3.4 1,3,5-三-氧-苯甲酰基-2-氧-咪唑磺酰基-α-D-呋喃核糖的合成
• 3.4.1 实验操作
• 3.4.2 结果与讨论
• 3.5 1,3,5-三-氧-苯甲酰基-2-脱氧-2-氟-α-D-阿拉伯糖的合成
• 3.5.1 实验操作
• 3.5.2 结果与讨论
• 3.6 1-溴-2-脱氧-2-氟-3,5-二-氧-苯甲酰基-α-D-阿拉伯糖的合成
• 3.6.1 实验操作
• 3.6.2 结果与讨论
• 3.7 2-氯-9-（2’-脱氧-2’-氟-3,5-二-氧-苯甲酰基-β-D-阿拉伯糖基）腺嘌呤的合成
• 3.7.1 实验操作
• 3.7.2 结果与讨论
• 3.8 2-氯-9-（2’-脱氧-2’-氟-β-D-阿拉伯糖基）腺嘌呤（氯法拉滨）的合成
• 3.8.1 实验操作
• 3.8.2 结果与讨论
• 3.9 本章小结
• 4 1-氧-乙酰基-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖衍生物的合成
• 4.1 1-氧-（4-羟基苯）-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成
• 4.1.1 实验操作
• 4.1.2 结果与讨论
• 4.2 1-氧-（2-萘酚）-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成
• 4.2.1 实验操作
• 4.2.2 结果与讨论
• 4.3 1-氧-（4-甲氧基苯）-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成
• 4.3.1 实验操作
• 4.3.2 结果与讨论
• 4.4 1-氧-（2-（4-苯甲氧苯基）乙基）-2,3,5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖的合成
• 4.4.1 实验操作
• 4.4.2 结果与讨论
• 4.5 本章小结
• 5 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录1 所合成化合物一览表
• 附录2 缩写索引
• 1HNMR图谱'>附图A¹HNMR图谱
• 附图B IR图谱