聚乙二醇-（聚谷氨酸苄酯）2载药胶束的制备及其性能研究

论文摘要

聚乙二醇-聚氨基酸是一类可生物降解且生物相容性非常好的两亲共聚物,其作为抗癌药物及基因药物输送的载体材料已受到了人们的广泛重视。本论文合成了AB2星型共聚物聚乙二醇-（聚谷氨酸苄酯）2（MPEG-（PBLG）2）,并以此为载体材料采用透析法制备了空白胶束和载药胶束。我们对聚合物胶束的形貌及其性能进行了研究,并考察了共聚物的分子组成与分子结构对聚合物胶束的形貌和性能的影响,主要开展了以下三个方面的工作:（1）AB2星型共聚物MPEG-（PBLG）2的合成与表征以末端含有双氨基的MPEG为引发剂引发L-谷氨酸-γ-苄酯-N-羧酸酐（ BLG-NCA）发生开环聚合反应,成功地合成了一系列不同分子组成的MPEG-（PBLG）2共聚物。采用IR、1H NMR等分析手段对共聚物的结构及其分子组成进行了表征。（2）MPEG-（PBLG）2聚合物胶束的制备与表征以MPEG-（PBLG）2共聚物为材料,通过透析法制备了空白胶束与包埋抗癌药物它莫西芬（TAM）的载药胶束。通过动态光散射（DLS）法考察了聚合物胶束的平均粒径及其分布,结果发现聚合物胶束的粒径主要分布在50nm以下,且胶束粒径与共聚物的分子组成与分子结构有关,载药胶束的粒径大于相应的空白胶束。通过透射电镜（TEM）和1H NMR谱对聚合物胶束形貌和结构的研究表明聚合物胶束具有球形的核/壳结构。荧光光谱法研究共聚物的临界胶束浓度（CMC）,结果发现CMC值受共聚物的分子组成与分子结构的影响。（3）TAM/MPEG-（PBLG）2载药胶束的性能研究。采用高效液相色谱法测定了载药胶束的载药量、包封率以及体外释药量,结果表明载药胶束的载药量与包封率随着PBLG嵌段长度增加而增大。该聚合物胶束具有明显的缓释性能,释药速率受载药量、释放介质pH值以及分子组成与分子结构的影响。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法分析了载药胶束的体外细胞毒性,结果表明TAM/MPEG-（PBLG）2载药胶束的细胞毒性略优于游离TAM药物和TAM/MPEG-PBLG载药胶束。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 本文常用英文缩写词表
• 第1章 绪论
• 1.1 纳米微粒药物输送系统及其常见类型
• 1.1.1 纳米微粒药物输送系统的概述
• 1.1.2 纳米微粒药物输送系统的种类
• 1.2 聚合物胶束的组成与结构
• 1.2.1 聚合物胶束的组成
• 1.2.2 聚合物胶束的结构
• 1.3 聚合物胶束的载药方式
• 1.3.1 物理包埋方式
• 1.3.2 化学键合方式
• 1.3.3 静电相互作用方式
• 1.4 聚合物胶束的优点
• 1.4.1 药物增溶作用
• 1.4.2 药物保护作用
• 1.4.3 长体内循环时间
• 1.4.4 缓慢释放与控制释放
• 1.4.5 靶向药物输送
• 1.5 选题意义以及开展的研究内容
• 2 星型共聚物 MPEG-（PBLG）₂ 的合成与表征'>第2章 AB₂ 星型共聚物 MPEG-（PBLG）₂的合成与表征
• 2.1 前言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 试剂及仪器
• 2.2.2 实验方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 BLG-NCA 的IR 表征
• 2CH₂NH₂）₂ 及其中间产物的表征'>2.3.2 MPEG-N-（CH₂CH₂NH₂）₂及其中间产物的表征
• 2 共聚物的表征'>2.3.3 MPEG-（PBLG）₂共聚物的表征
• 2.4 小结
• 2 聚合物胶束的制备与表征'>第3章 MPEG-（PBLG）₂聚合物胶束的制备与表征
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 试剂及仪器
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 聚合物胶束的平均粒径和粒径分布
• 3.3.2 聚合物胶束的形貌与结构
• 3.3.3 共聚物CMC 的测定
• 3.4 小结
• 2 载药胶束的性能研究'>第4章 TAM/MPEG-（PBLG）₂载药胶束的性能研究
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 试剂及仪器
• 4.2.2 实验方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 载药胶束的载药量与包封率的测定
• 4.3.2 载药胶束的体外释药性能
• 4.3.3 载药胶束体外细胞毒性的测定
• 4.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 附录 攻读学位期间所发表的学术论文目录