论文摘要
抑郁症（depression,DEP）肾阳虚型的动物模型不能同时制备,本实验分别采用抑郁症大鼠模型与肾阳虚大鼠模型,观察补肾抗郁汤对两种模型大鼠的影响。目的:通过建立孤养加慢性应激DEP大鼠模型及肾阳虚大鼠模型,探讨补肾抗郁汤对两种模型大鼠影响的作用机理、量效关系及其抗抑郁作用的药效学依据。方法:第一部分:补肾抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠影响的实验研究将60只健康雄性Wistar大鼠随机分为6组:A组,正常组;B组,模型组;C组,盐酸氟西汀组;D～F组,补肾抗郁汤低、中、高剂量组各10只。除A组群养外,余组制造孤养加慢性应激DEP大鼠模型。实验第21天,通过对大鼠体重及行为学检测,证明造模是否成功。造模成功后,A组:常规饲养,不进行任何干预;B组:蒸馏水,1ml·100g-1·d-1;C组:盐酸氟西汀,3.33mg·kg-1·d-1;D～F组:补肾抗郁汤0.5g·kg-1·d-1、1g·kg-1·d-1、2g·kg-1·d-1,各组均灌胃21d。实验末,观察大鼠体重、行为学指标及脑内单胺类神经递质含量的变化。第二部分:补肾抗郁汤对肾阳虚模型大鼠影响的实验研究将50只健康雄性Wistar大鼠随机分为5组:A组,正常组;B组,模型组;C～E组,补肾抗郁汤低、中、高剂量组各10只。除A组外,余组肌注大剂量糖皮质激素造成大鼠肾阳虚模型。实验第9天,通过对大鼠一般状况及体重的检测,证明造模是否成功。造模成功后,A组:常规饲养,不进行任何干预;B组:蒸馏水,1ml·100g-1·d-1:C～E组:补肾抗郁汤0.5g·kg-1·d-1、1g·kg-1·d-1、2g·kg-1·d-1,各组均灌胃9d。实验末,观察大鼠一般状况、体重、肾上腺湿重和肾上腺胆固醇含量的变化。结果:统计学研究表明第一部分1.补肾抗郁汤可以使DEP模型大鼠体重、糖水消耗量增加,Open-field评分升高,水迷宫中逃避潜伏期与游泳距离降低,实验末E、F组与B组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。2.补肾抗郁汤可以升高DEP模型大鼠脑内5-HT、NE、DA含量,E、F组与B组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.D、E、F组相比,对不同指标的改善有强弱之分,存在一定量效关系,E、F组较D组作用显著;E、F组之间差别不大,未呈现一定的量效关系,F组为最优组。第二部分1.补肾抗郁汤可以改善肾阳虚模型大鼠的一般状态。2.补肾抗郁汤可以使肾阳虚模型大鼠体重增加,实验末C、D、E组与B组相比,差异有统计学意义（P＜0.01）。3.补肾抗郁汤可以增加肾上腺湿重,D、E组与B组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.补肾抗郁汤可以降低肾上腺胆固醇含量,D、E组与B组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.C、D、E组之间,存在一定量效关系,E组为最优组。结论:1.补肾抗郁汤可以使DEP模型大鼠体重增加,行为学评分提高,学习记忆能力改善;提高其脑内5-HT、NE、DA含量。补肾抗郁汤中、高剂量组与西药盐酸氟西汀对照组疗效相当,提示补肾抗郁汤可能具有治疗DEP的作用。2.补肾抗郁汤能够改善肾阳虚模型大鼠的一般状态,拮抗糖皮质激素引起的大鼠肾上腺萎缩和胆固醇堆积,对大剂量糖皮质激素造成的肾上腺损伤有保护作用,提示补肾抗郁汤具有治疗肾阳虚的作用。3.补肾抗郁汤可能具有治疗DEP肾阳虚型的作用。4.补肾抗郁汤不同剂量对DEP症模型大鼠和肾阳虚模型大鼠的影响存在一定量效关系,中、高剂量组较低剂量组效果好,而中、高剂量组之间差别不大,高剂量组为最优组。