论文摘要
研究发现18号染色体长臂（18q）杂合性缺失（loss of heterozygosity,LOH）是胰腺导管腺癌中最常见的染色体变异之一,并且和预后较差以及肿瘤进展有着较密切的关系,同时有证据表明18q上蕴含着除DPC4/SMAD4以外的新抑癌基因,但目前关于18q状态在中国人胰腺导管腺癌中状态的研究还比较少。因此,本实验经对比后选定18q21上的位点RP11-729G3和RP11-850A17作为研究人胰腺导管腺癌18q LOH的目的片段,选择接近18号染色体着丝粒的位点RP11-621L6作为参照位点,利用细菌人工染色体（bacterial artificial chromosome,BAC）提取、纯化相应位点的DNA,用切口平移法分别标记生物素和地高辛后制成双色探针,应用荧光原位杂交技术（fluorescence in situ hybrydization,FISH）检测30例中国人胰腺导管腺癌和10例慢性胰腺炎石蜡包埋组织切片中18q21LOH情况,并收集整理相应临床病理资料进行相关性分析。结果显示,30例胰腺导管腺癌中在RP11-729G3位点有25例（83.3%）有杂合性缺失,在RP11-850A17位点26例（86.6%）有LOH,其巾25例在RP11-729G3和RP11-850A17两个位点均有LOH,1例仅在RP11-850A17位点有LOH。10例慢性胰腺炎中均未发现18q21 LOH。经统计分析发现,18q21 LOH在慢性胰腺炎和胰腺导管腺癌中有显著差异（p＜0.01）,且RP11-729(33和RP11-850A17两个位点LOH有高度相关性（Phi系数=0.877）,但和临床病理各因素间未发现明显相关。本研究证实18q21 LOH存中国人胰腺导管腺癌中属于高频事件,并且位点RP11-729G3和RP11-850A17的LOH有高度相关性,可能在胰腺导管腺癌发生发展中起重要作用。同时,在临床珍断中18q21 LOH也可以作为较特异的标记辅助诊断。
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