非清髓性同种异体骨髓移植治疗EAE大鼠疗效观察

论文摘要

目的:观察同种异体非清髓性骨髓移植对多发性硬化的动物疾病模型—EAE大鼠的疗效及并发症,并与传统常规治疗进行比较,探索非清髓性干细胞移植治疗多发性硬化的疗效及安全性。 方法:首先建立EAE动物模型,用豚鼠全脊髓生理盐水匀浆+完全福氏佐剂制成免疫抗原,通过皮下注射主动免疫雌性Wistar大鼠,14天后用豚鼠全脊髓生理盐水匀浆+不完全福氏佐剂再次免疫,诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎发生。通过观察Wistar大鼠体重和症状、体征,进行神经功能评分以确定大鼠是否发生EAE及病情的严重程度。然后对实验组EAE大鼠作骨髓移植治疗,与对阳性对照及空白对照组比较得出结论。Wistar大鼠接受再次免疫5天后,从中选出神经功能评分在2-5分的EAE大鼠作为MS的动物模型,按评分分层进行随机化,分为A、B、C三组。A组为空白对照组,不作特殊处理;B组为激素治疗组,第二次接种抗原后5天开始给予强的松灌胃,按体重10mg/（kg·d）给药;C组为骨髓移植组,自第二次接种抗原后5天,即移植前6天开始预处理,移植第—6、—5、—4天经尾静脉注射氟达拉滨,1mg/（kg·d）,环磷酰胺于移植第—3、—2、—1天由尾静脉注入,50mg/（kg·d）。在移植当天,按体重4×105个/g,经尾静脉输注供鼠骨髓细胞。健康雄性Wistar大鼠为骨髓供体。移植后每5天观察并记录各组大鼠治疗后体重和神经功能评分,连续观察40天,移植后第40天处死全部大鼠,常规甲醛

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 非清髓性骨髓移植治疗 EAE大鼠疗效观察
• 1.1 材料与方法
• 1.1.1 材料
• 1.1.2 方法
• 1.2 结果
• 1.2.1 制备疾病动物模型的发病情况
• 1.2.2 三组大鼠治疗后神经功能评分情况
• 1.2.3 CNS病理学观察
• 1.2.4 骨髓移植组移植物抗宿主病的观察
• 1.2.5 造血和免疫重建的观察
• 1.3 讨论
• 1.3.1 NST治疗多发性硬化的可行性及优越性
• 1.3.2 非清髓性同种异体骨髓移植治疗EAE机制的探讨
• 1.3.3 关于移植物抗宿主病
• 第二章 大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的诱导
• 2.1 材料与方法
• 2.1.1 动物及主要试剂
• 2.1.2 方法
• 2.2 结果
• 2.2.1 动物发病情况
• 2.2.2 脑部病理改变
• 2.3 讨论
• 附录1 （缩略词对照表）
• 附录2 （附图）
• 文献综述
• 成果
• 致谢
• 原创性申明
• 学位论文版权使用授权书