论文摘要
目的:肿瘤细胞分泌免疫抑制分子抑制免疫功能逃避免疫监视,是肿瘤发生发展的重要机制。许多肿瘤生物疗剂和化疗药剂体内抗瘤效果欠佳,与肿瘤局部形成的深度免疫抑制状态密切相关。研究发现,某些肿瘤细胞培养上清具有免疫抑制作用,是其分泌的免疫抑制分子造成;可见于肿瘤细胞分泌的免疫抑制分子,报道较多的是转化生长因子(TGF)β1、血管内皮生长因子(VEGF)、IL-4、IL-6和IL-10。肿瘤免疫主要是细胞免疫,T细胞和NK细胞功能至关重要;肿瘤免疫抑制,主要是通过对T细胞和NK细胞的抑制介导。研究下调肿瘤免疫抑制及其相关分子分泌,寻找能够逆转肿瘤免疫抑制的有效药物,是开发抗瘤药物、明确其抗瘤免疫机理和指导临床合理应用的重要方面。中药抗肿瘤是我国抗瘤药物研究的优势领域;临床应用中药治疗或辅助治疗肿瘤,与其他肿瘤疗剂特别是化疗药剂相比,多途径、多靶点、低毒、有效、价廉、不对机体和机体免疫系统造成损伤,更显示出其广阔的临床应用前景。但以往的研究资料多是针对中药上调机体免疫功能指标、诱导肿瘤细胞凋亡或分化、直接杀伤或抑制肿瘤细胞生长等方面,而对其影响肿瘤细胞的免疫抑制及相关分子的分泌,从逆转肿瘤免疫抑制角度揭示其抗瘤机理相对系统的研究,目前国内外尚无报道。本课题旨在原有工作基础上,试验选用其培养上清确有免疫抑制作用的小鼠结直肠癌细胞株Colon26肿瘤细胞,检测其经6种抗瘤中药制剂分别对之作用后再培养的上清对免疫功能的影响和上清中免疫抑制分子的含量,初步探讨不同类型中药制剂下调肿瘤免疫抑制与影响肿瘤细胞分泌免疫抑制分子类别之间的关系;从逆转肿瘤免疫抑制的角度揭示这些中药制剂的抗肿瘤免疫作用机制;为进一步探索靶途径、靶位点,开发具有我国自己特色和自主知识产权的抗肿瘤中药疗剂,指导临床合理应用,奠定实验基础和提供理论依据。方法:分别制备Colon26肿瘤细胞(接种浓度2×105/mL)的12、24、
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