糖尿病始发病机与六经辨证思路及从三阴干预IGR大鼠研究

糖尿病始发病机与六经辨证思路及从三阴干预IGR大鼠研究

论文摘要

一、研究目的1.通过对糖尿病前期及早期糖尿病人群四诊信息的采集,研究IGR及早期DM中医证候分布特点,采用统计学方法将二者进行比较,初步探讨IGR发展为DM的病机特点。进一步探讨糖尿病的始发病机,明确病性与病位。2.探讨早期DM六经辨证分布特点及六经辨证思路。3.观察从六经辨证的三阴入手,采用扶阳护阴,运转枢机法对IGR大鼠糖脂代谢及氧化应激等指标的影响,探讨该法对糖尿病前期的干预疗效及机制。二、研究内容与方法1.临床部分:采集2006年末到2007年末广州地区50例单纯糖尿病前期即糖调节受损患者和60例病程小于一年单纯糖尿病患者的中医四诊信息,分别对二者的临床症状、舌象、脉象、证候分布进行频次统计与分析,总结证候分布规律及特点,分析病性及病位。对二者的证候(包括气血阴阳虚证、脏腑虚证、实证)进行卡方比较分析。对60例单纯早期糖尿病患者的症状进行六经辨证分析。2.实验部分:将SPF级雌性SD大鼠采用高热量饮食加小剂量STZ腹腔注射的方法复制IGR大鼠。将模型成功的IGR大鼠随机分组与正常组共4组:正常组、模型组、中药组、西药组,中药组按生药19.17g/kg·d灌胃,西药组以盐酸二甲双胍0.0225g/kg·d灌胃,正常组及模型组均用等量生理盐水灌胃,观察时间为4周。检测各组大鼠空腹血糖、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、游离脂肪酸、胰岛素水平及胰岛素敏感指数与抵抗指数;血清、胰腺组织氧化应激状态与抗氧化酶水平,包括血清及胰腺组织SOD、MDA、CAT的检测及血清T-AOC、GSH、GSH-PX、VC、VE、N0、NOS的活力或含量等指标;光镜下观察胰腺组织形态变化。三、研究结果1.糖尿病前期证候分布情况为肾虚证(50.00%)、气郁证(41.30%)、痰湿证(26.09%)、肝虚证(26.09%)、脾虚证(23.91%)、阳虚证(17.39%)、血瘀证(10.87%)。既可有单纯虚证,也可有单纯实证,虚证是实证的1.5倍,虚实夹杂证最多。早期糖尿病证候分别情况为肾虚证(53.45%)、阳虚证(51.72%)、心虚证(37.93%)肝虚证(34.48%)、脾虚证(31.03%)、气郁证(22.41%)、血瘀证(20.69%)、气虚证(13.79%)、燥热证(13.79%)、胃肠热结证(10.34%)、湿热困脾证(10.34%)。虚证是实证的2.87倍。实证在同一病例中,均与虚证共同出现,而无单独出现者。经卡方检验,早期糖尿病阳虚证、心虚证明显多于糖尿病前期(P<0.01)。糖尿病前期气郁证、痰湿证多于早期糖尿病(P<0.05),早期糖尿病血瘀证、燥热证、胃肠热结证、湿热困脾证较糖前期有加重趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2.早期糖尿病六经辨证分布情况为少阴病(55%)、厥阴病(26.67%)、太阴病(23.33%)、阳明热病(23.33%)、少阳病(20%)、阳明寒病(10%)、太阳病(0%)。3.与正常组相比,模型组大鼠血糖、甘油三脂、血清游离脂肪酸升高(P<0.05);胰岛素含量升高、胰岛素敏感指数降低、抵抗指数升高(P<0.05);血清MDA、T-AOC、GSH含量升高(P<0.05),VC含量降低(P<0.05),NO、NOS含量升高(P<0.05),胰腺CAT活力降低(P<0.05)。模型组大鼠胰岛萎缩,胞浆不丰富,少数细胞可见空泡变性,胰岛内可见炎症细胞浸润。4.与模型组比较,中药组大鼠空腹血糖、甘油三脂水平、胰岛素含量、胰岛素抵抗指数降低(P<0.05),敏感指数升高(P<0.05),与西药组无显著性差异(P>0.05);游离脂肪酸水平降低(P<0.05),与西药组有显著性差异(P<0.05)。血清SOD、CAT、GSH-PX活力、VC水平升高(P<0.05),NOS活力、胰腺组织MDA含量降低(P<0.05),二甲双胍在上述方面无作用。血清MDA含量降低,T-AOC含量升高,与西药组无显著性差异(P>0.05),血清NO降低(P<0.05),与西药组有显著性差异(P<0.05)。中药组大鼠胰岛较饱满,细胞数量增多,胞浆较丰富,细胞空泡变性不明显,炎症细胞浸润明显减少。在减轻胰岛炎症细胞浸润、及增加细胞数量方面优于西药组。四、结论1.糖尿病前期可从虚致病,也可从实致病,虚者多于实者。虚证主要以肾虚、肝虚、脾虚脏虚为主,气血阴阳虚证不占主导地位,但已初步显露阳虚苗头。实证以气郁、痰湿为多。糖尿病从虚而发。虚证主要为肾虚、心虚、肝虚、脾虚,且以阳虚证为主。实证以气郁、血瘀、燥热、胃肠热结、湿热困脾为主。2.由糖尿病前期发展到糖尿病是一个由阴证多阳证少发展到阴证的阶段,一个由虚证、实证发展到虚证的阶段。糖尿病发病要以五脏虚损,尤其是肾虚、肝虚、脾虚为基础,在此基础上,阳虚证及心虚证的加重起到了至关重要的作用。3.糖尿病六经辨证以三阴病为本,少阴病、厥阴病、太阴病,三阴可相合为病。标证可为阳明病(包括阳明热病与阳明寒病)与少阳病。4.从三阴干预IGR大鼠,扶阳护阴、运转枢机法中药复方具有一定纠正糖脂代谢紊乱,减轻脂毒性,降低胰岛素抵抗的作用。尤其在降低脂毒性方面疗效优于二甲双胍。在组织形态方面,可减轻胰腺组织病理损害,明显减轻胰岛炎症细胞浸润,增加细胞数量及胞浆含量。5.扶阳护阴、运转枢机法中药复方尤其在氧化应激方面,能明显减少血清中的活性氧簇与活性氮簇;减轻脂质过氧化,减轻机体细胞受自由基攻击的程度;升高抗氧化酶含量与活性,增强机体抗氧化防御系统的能力,疗效优于二甲双胍,具有西药无可比拟的优势。

论文目录

  • 摘要
  • Abstract
  • 引言
  • 第一部分 文献研究
  • 一、糖尿病中医始发病机的认识
  • 1 以脏腑为纲
  • 2 以气血阴阳为纲
  • 3 评述与展望
  • 二、糖尿病前期研究进展
  • 1 中医病因病机研究
  • 2 中医药干预研究
  • 3 现代医学干预研究
  • 4 评述与展望
  • 三、参考文献
  • 第二部分 临床研究
  • 一、临床资料
  • 二、研究方法
  • 1 诊断标准
  • 2 纳入标准
  • 3 排除标准
  • 4 研究内容与方法
  • 5 统计学方法
  • 三、结果与讨论
  • 1 50例IGR主要症舌脉频率统计
  • 2 50例IGR证候分布特点及病性病位分析
  • 3 60例DM主要症舌脉频率统计
  • 4 60例DM证候分布特点及病性病位分析
  • 5 50例IGR与DM证候、病位病性比较分析
  • 6 60例DM六经辨证分析
  • 第三部分 实验研究
  • 一、实验材料
  • 1 实验动物及饲料
  • 2 主要药品及试剂
  • 3 主要仪器
  • 二、实验方法
  • 1 糖调节受损大鼠模型的制作
  • 2 实验动物分组及给药方法
  • 3 观察指标及检测方法
  • 4 统计学处理
  • 三、结果与分析
  • 1 各组实验后血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗指数
  • 2 各组实验后血脂及游离脂肪酸的变化
  • 3 各组实验后血清氧化应激状态的变化
  • 4 各组实验后胰腺组织匀浆氧化应激状态的变化
  • 5 大鼠胰腺病理组织形态学变化
  • 第四部分 讨论
  • 一、阳虚在糖尿病发病中的重要作用
  • 二、心虚在糖尿病发病中的重要作用
  • 三、肾虚、脾虚、肝虚是糖尿病发病的基础
  • 四、糖尿病六经辨证思路探讨
  • 五、扶阳护阴、运转枢机法治疗糖尿病及其前期的理论依据
  • 六、糖尿病发病与氧化应激
  • 七、中药复方对IGR大鼠及早期DM大鼠氧化应激及脂毒性的影响
  • 八、参考文献
  • 结语
  • 课题创新点
  • 研究中存在的问题与展望
  • 研究不足
  • 研究展望
  • 附录
  • 附录1:相关英文缩写词
  • 附录2:中医四诊信息采集表
  • 附录3:光镜下不同组别大鼠胰腺组织形态图
  • 附录4:攻读博士学位期间发表论文及论著
  • 致谢
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