左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究

论文题目: 左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物医学工程

作者: 张仲苗

导师: 郑筱祥

关键词: 左旋四氢巴马汀,脑缺血,海马脑片,机制

文献来源: 浙江大学

发表年度: 2005

论文摘要: 脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,它导致脑功能及脑结构发生不可逆的变化,也是临床上常见的预后较差的一种疾病。众所周知,脑缺血和缺血后再灌损伤是脑卒中危害的重要部分,寻找切实有效的脑卒中防治药物已成为当今医学领域的重大课题。中药提取物左旋四氢巴马汀（L-tetrahydropalmatine,L-THP）经实验证实对大鼠和小鼠脑缺血损伤具有保护作用,但是目前国内外对L-THP的抗脑缺血作用报道不多,而且主要涉及动物模型方面,机制方面的研究内容不多,在组织细胞分子水平上（海马脑片、细胞培养等）文献报道更少。因此,本文较系统地研究了L-THP抗脑缺血和缺血后再灌损伤作用机制。研究证明: 1、L-THP主要是通过降低Glu的合成和释放来起到脑保护作用本文采用小鼠整体全脑缺血再灌模型发现,与对照组相比,模型组小鼠脑组织中Glu含量升高6倍以上（P<0.01）,GABA的含量明显升高（P<0.01）,Glu/GABA从2.15上升至3.37。L-THP（10,50,100μg/ml）均能明显降低脑缺血小鼠脑组织Glu含量（P<0.01）;L-THP（10 μg/ml）组小鼠脑组织GABA含量较模型组明显降低（P<0.01）,中、高剂量L-THP较模型组无明显差别（P>0.05）;3种剂量L-THP剂量依赖地使Glu/GABA比值明显下降（P<0.01）。上述结果表明,与银杏相同,L-THP主要是通过降低Glu的合成和释放来起到脑保护作用。因此,在缺血早期,控制Glu大量释放,阻止Ca2+内流是防止缺血性神经元损伤的重要环节。 2、L-THP通过减轻海马缺氧时可逆性和不可逆性损伤来发挥脑缺血保护作用本文通过海马脑片离体缺氧模型,发现缺氧组约在78.5s时PS幅度开始减少,大约于286.3 s时消失;L-THP10μg/ml组的脑片PS幅度开始减小时间为201.4 s,消失时间为543.6 s,PS减小时间、消失时间与缺氧组相比有非常显著差异（P<0.01）;L-THP50μg/ml组中,PS减小时间和消失时间分别为178.5s和482.3s,PS减小时间显著低于缺氧组（P<0.05）、消失时间非常显著低于缺氧组（P<0.01）;L-THP100μg/ml组中,PS减小时间和消失时间分别为101.0s和327.5s,PS减小时间、消失时间显著低于缺氧组（前者P<0.05）。结果表明:L-THP能减缓缺氧时PS幅度的降低速度,但随着浓度的增加,效果逐渐弱。缺氧组脑片平均在658.8 s出现HIP,L-THP10μg/ml组和50μg/ml组脑片出现时间分别推迟为1152.4s和851.1s,与缺氧组相比均有非常显著差异（P<0.01）;L-THP100μg/ml组脑片HIP

论文目录:

中文摘要

英文摘要

第一章绪论

第一节脑缺血对中枢神经的损伤机制

第二节脑缺血治疗药物研究进展

第二章本论文的研究目的意义

第三章左旋四氢巴马汀对脑缺血小鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

第四章左旋四氢巴马汀对大鼠海马脑片缺氧的氨基酸释放和电生理的影响

第一节左旋四氢巴马汀对海马脑片缺氧引发的氨基酸释放的作用

第二节左旋四氢巴马汀对大鼠海马脑片缺氧损伤的电生理研究

第五章左旋四氢巴马汀对内皮细胞粘附分子表达的抑制作用及内皮细胞的保护作用

第一节左旋四氢巴马汀对LPS诱导的内皮细胞E-Selectin及ICAM-1表达的影响

第二节左旋四氢巴马汀对H_2O_2引起的内皮细胞损伤的代谢活性的影响

第六章左旋四氢巴马汀对缺氧缺糖时神经细胞内Ca~(2+)、NO和O~(2-)的影响

第七章讨论

总结与展望

参考文献

博士期间发表的有关论文

致谢

发布时间: 2005-07-15

参考文献

[1].丁基苯酞的抗脑缺血作用及其机制研究[D]. 阎超华.中国协和医科大学1997

左旋四氢巴马汀抗脑缺血作用及机制研究

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