2，3/2，5-二氢-1，5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成及其抑菌活性的研究

论文摘要

1,5-苯并硫氮杂卓是一类具有重要生物活性的七元杂环化合物,它的某些衍生物已经作为抗焦虑药物、催眠药物和心血管药物应用于临床,因此其合成、结构和药理活性的研究一直得到人们广泛的关注。为了筛选具有特异性抑菌活性的1,5-苯并硫氮杂卓类活性物质,本论文设计、合成了的6个4-甲基-2-芳基-3-酯基-7-氯-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓（亚胺型）和2个4-甲基-2-芳基-3-酯基-7-氯-2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓（烯胺型）,用IR光谱、1H NMR和元素分析对其结构进行了表征,研究了抑菌活性;基于对亚胺型杂卓和烯胺型杂卓抑菌活性的研究,初步开展了对此类活性化合物构效关系的研究;深入研究了合成亚胺、烯胺的反应和分离条件;对新的一类可溶性1,5-苯并硫氮杂卓的合成条件进行了深入有益的探讨。本文的主要工作:（1）利用knoevenagel缩合反应,用苯甲醛或取代苯甲醛与乙酰乙酸乙酯反应制得2-乙酰基-3-芳基-2-丙烯酸乙酯,并对化合物的分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果;（2） 2-氨基-4-氯-硫酚与2-乙酰基-3-芳基-2-丙烯酸乙酯反应制得2-（1-芳基-1-对-氯-邻氨基苯硫基）甲基乙酰乙酸乙酯（简称氨基酮）,氨基酮在醋酸作用下生成1,5-苯并硫氮亚胺型、烯胺型杂卓,利用IR光谱、1H NMR谱和元素分析对目标化合物进行表征,确定其结构;（3）对目标化合物的抑菌活性进行了研究。实验表明:8个样品对金黄色葡萄球菌,白色葡萄球菌,白色念珠菌的抑菌活性有明显的抑制作用;而对大肠杆菌没有抑制作用;样品Ⅲa、Ⅲf表现出明显的抑菌活性,其他样品表现为中度,轻度的抑菌活性;两组对应的亚胺型、烯胺型杂卓的抑菌活性看,在对白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌的抑菌活性数据中,含有C=N双键的亚胺型杂卓的抑菌活性明显要高于含有C=C双键的烯胺型杂卓的抑菌活性,初步证明了C=N双键是取决样品的抑菌活性的关键药效团之一;（4）深入研究了合成亚胺型和烯胺型1,5-苯并硫氮杂卓反应条件和分离条件。首次提出了亚胺型1,5-苯并硫氮杂卓是速度控制产物,烯胺型1,5-苯并硫氮杂卓是平衡控制产物;首次发现了亚胺型和烯胺型1,5-苯并硫氮杂卓成功分离条件。（5）本论文初步探索了4-甲基-2-苯基-3-羧甲基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物即可溶性1,5-苯并硫氮杂卓的合成,完成了3-苯甲叉基乙酰丙酸和3-苯甲叉基乙酰丙酸乙酯的合成即前两步的合成。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 第一章 前言
• 1.1 1,5-苯并硫氮杂卓抑菌活性的研究状况
• 1.2 论文的选题及主要工作
• 第二章 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成
• 2.1 引言
• 2.2 目标化合物的合成
• 2.2.1 2-乙酰基-3-芳基-2-丙烯酸乙酯的合成
• 2.2.2 氨基酮的合成
• 2.2.3 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成
• 2.3 目标化合物的表征
• 2.3.1 红外图谱特征及分析
• 2.3.2 元素分析的数据及分析
• 2.3.3 核磁共振氢谱特征及分析
• 2.4 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的合成机理及反应条件的研究
• 2.4.1 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的形成机理的研究
• 2.4.2 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的反应条件的研究
• 第三章 抑菌活性的测定
• 3.1 药物的体外抗菌测试方法
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 实验材料
• 3.2.2 实验方法
• 3.3 实验结果
• 3.4 结论
• 第四章 可溶性1,5-苯并硫氮杂卓类化合物合成的初步研究
• 4.1 引言
• 4.2 可溶性1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成
• 4.2.1 可溶性1,5-苯并硫氮杂卓类化合物的合成路线
• 4.2.2 3-苯甲叉基乙酰丙酸的合成
• 4.2.3 3-苯甲叉基乙酰丙酸叔丁酯/乙酯的合成
• 4.2.4 邻氨基硫酚对3-苯甲叉基乙酰丙酸乙酯的Michael 反应的研究
• 4.3 结论
• 第五章 实验部分
• 5.1 仪器和试剂
• 5.1.1 仪器
• 5.1.2 试剂
• 5.2 合成方法
• 5.2.1 2-乙酰基-3-芳基-2-丙烯酸乙酯的合成
• 5.2.2 氨基酮的合成
• 5.2.3 2,3/2,5-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓的合成
• 结论
• 参考文献
• 后记