HIF-1a，VEGF和LN-R在胃肠间质瘤中的表达及意义

论文摘要

背景与目的：胃肠间质瘤（Gastrointestinal stromal tumors，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，而目前国内外对其生物学特性的认识仍缺乏统一的标准。大量实验研究表明，新生血管的形成是肿瘤生长、侵袭和转移的关键因素，他的生成促进了恶性肿瘤的发生、发展、浸润及转移。乏氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor，HIF-1）是目前发现的唯一特异性缺氧状态下发挥活性的转录因子，对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有重要作用，其中HIF-1α是HIF-1的活性部分，他与肿瘤细胞的凋亡及预后密切相关，在GIST中的研究少见。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是最重要的血管生长因子，在结直肠癌等多种肿瘤中高表达已经证实。层粘连蛋白受体（Laminin receptor，LN-R）是肿瘤转移过程中不可缺少的重要因子之一。为了探讨三者在GIST中的表达及其与预后的关系，同时为GIST的抗血管分子治疗寻找科学依据，佐证Flecther的分类标准并初步探讨GIST不易经淋巴结转移的机制，我们对河南省肿瘤医院1988年来收治的95例有完整病理资料的胃肠间质瘤标本进行了HIF-1α，VEGF，LN-R三者的检测，并观察了其表达情况。方法：应用免疫组织化学S-P法对95例GIST检测，观察HIF-1a，VEGF和LN-R．在GIST中的表达情况。应用单因素方差分析，Fisher精确概率法和相关分析等方法对实验数据进行统计学处理。结果：按Flecther标准将95例GIST分为极低风险（2例），低风险（12例），中度风险（53例）和高度风险（28例）四个级别。1 HIF-1a，VEGF的表达率在极低和低风险，中度风险和高度风险GIST中的表达逐渐升高，3组比较有较显著差异（p＜0.05）。2肿瘤按直径＜5cm，5-10cm，＞10cm和核分裂＜5/50HPF，5-10/50HPF，＞10/50HPF分为三组，HIF-1a，VEGF的表达也是渐升高的趋势，且3组比较有较显著差异（p＜0.05）。3 LN-R仅7例表达，在侵透浆膜的中度恶性和高度恶性中占6（83.7％）例。其中未发现一例GIST淋巴结转移。4在HIF-1a，VEGF相关性分析中，二者具有相关性，提示HIF-1a在基因水平调控VEGF的表达。结论：1．HIF-1α和VEGF在GIST中的表达可能提示肿瘤的恶性程度及其预后，并可作为判断预后的有用标志物；同时可能给GIST的抗血管分子治疗提供科学依据。2．在分类为极低和低风险GIST的肿瘤中，HIF-1α，VEGF的高表达提示其不同程度的不良预后，术后定期复查和应用Gleevec预防复发是延长生存期的关键。HIF-1α，VEGF的表达单因素分析同时也佐证了Fletcher的分类方法的科学性。3．从LN-R在GIST中的表达我们可以初步得出GIST不易经淋巴转移的一些依据，而由于例数仍不足，我们很难得出有意义的结论。4．从HIF-1α和VEGF的相关性分析中我们可以判定，HIF-1α在基因水平调空VEGF的表达。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 论文部分 HIF-1a,VEGF和LN-R在胃肠间质瘤中的表达及意义
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述部分 胃肠间质瘤研究进展
• 参考文献
• 英文缩略词
• 致谢