微囊蛋白-1、细胞周期蛋白D1和上皮钙黏附蛋白在肾细胞癌中表达的研究

论文摘要

背景:微囊蛋白是细胞脂质双分子层上的特异性微区,组成了细胞质膜上50到100nm的烧瓶状囊泡性内折,作为与细胞黏附、生长和存活有关的信号分子活动的平台。它们在结构和功能上高度保守。人们已经发现的微囊蛋白家族成员包括4种:微囊蛋白-1（α）、微囊蛋白-1（β）、微囊蛋白-2、微囊蛋白-3,由三种基因编码。已经证实微囊蛋白-1（Caveolin-1）和大量信号通路的调控有关。Caveolin-1基因已被证实是一种肿瘤转移的相关基因,在某些恶性肿瘤中,Caveolin-1高表达与无进展生存和淋巴结转移有关。另一方面,也有迹象表明,Caveolin-1和肿瘤抑制有关。因此,Caveolin-1在肿瘤细胞中所扮演的角色根据肿瘤的起源不同和其它环境因素不同而显得异常复杂。Caveolin-1在肾细胞癌中的表达及意义的研究国内鲜有报道。肿瘤的发生、发展与细胞周期调控失调有关,细胞周期调控系统中最重要的一种就是细胞周期素（cyclin）,其中细胞周期蛋白D1（cyclin D1）又是研究最多的。钙黏附蛋白是黏附分子大家族成员之一,其中,上皮钙黏附蛋白（E-cadherin）是目前研究最多的钙黏蛋白,它是以嗜同性方式（同种分子间拉链式结合）介导同型细胞-细胞间黏附的细胞黏附分子,近年来已成为肿瘤细胞侵袭和转移研究的热点之一。对Caveolin-1、cyclin D1和E-cadherin在肾细胞癌中的表达进行研究,探索它们在肾细胞癌发生、发展中的作用,以及相互之间的关系,旨在为评价该肿瘤的生物学行为和判断病人的预后提供参考依据。目的:观测Caveolin-1、cyclin D1和E-cadherin在不同分化程度的肾细胞癌中的表达,分析它们的表达与肾细胞癌各项临床病理参数之间的关系,并对三种蛋白的表达情况进行相关性分析,探索它们在肾细胞癌发生、发展中的作用。观测Caveolin-1、cyclin D1和E-cadherin在不同肾癌细胞株中转录水平的表达,分析它们表达量的关系。方法:（一）采用免疫组织化学-EnVision方法,对41例肾细胞癌组织（其中26例带癌旁正常肾组织）切片进行Caveolin-1、cyclin D1和E-cadherin的表达检测,分析其表达情况与肾细胞癌的临床分期、病理核分级、肿瘤体积大小、患者年龄等临床病理参数的关系。（二）采用荧光定量PCR方法检测肾细胞癌细胞株OS-RC-2和786-0-2中Caveolin-1、cyclin D1和E-cadherin mRNA的表达并进行比较。结果:（1）Caveolin-1在41例肾细胞癌中的表达阳性率为41.5%,26例癌旁正常肾组织阳性率为30.8%。Caveolin-1在。肾细胞癌中的表达与肿瘤临床分期、病理核分级及患者年龄呈正相关（P＜0.05）。（2）cyclin D1在肾细胞癌组织中表达阳性率为46.3%（高表达）,肿瘤周围正常肾组织全部不表达或低表达,两者之间差异有显著性（P＜0.05）。cyclin D1在肾细胞癌中的表达与肿瘤体积大小呈负相关（P＜0.05）。（3）E-cadherin在肾细胞癌中的表达阳性率为24.4%,在癌旁正常肾组织中的阳性率为50%,两者差异有显著性（P＜0.05）。E-cadherin在肾细胞癌中的表达与肿瘤病理核分级相关（P＜0.05）,与其它临床病理参数之间无相关性。（4）Caveolin-1和cyclin D1两者之间表达无相关性,Caveolin-1和E-cadherin两者之间表达亦无相关性。（5）在OS-RC-2和786-0-2两个肾癌细胞株中,Caveolin-1 mRNA的表达量相对最高,分别是cyclin D1 mRNA的2.82倍和1.94倍,E-cadherin mRNA的2408.94倍和13522.86倍。结论:Caveolin-1与肾细胞癌的生长、分化有关,肿瘤分化程度越低,侵袭性和浸润性越强,肿瘤局部分泌的Caveolin-1越多。cyclinD1的过表达和E-cadherin的表达缺失与肾细胞癌的发生有关。Caveolin-1在肾细胞癌发生、发展过程中的作用独立于E-cadherin而完成。Caveolin-1可以作为判断肾细胞癌的生物学行为及预后方面有意义的参考指标。

论文目录

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