论文摘要
目的①通过观察肾血管性高血压大鼠（RHR）血浆NO和TNF-α含量在高血压进程中动态变化及其脑血管病理改变,从血管内皮功能异常和炎症反应二方面探讨高血压及相关脑血管病的可能发病机制;②比较NO和TNF-α在高血压大鼠亚组之间动态变化的差异,探讨NO和TNF-α作为脑血管事件预测因子的可能性,旨在为临床上高血压患者将来易发生相关性脑血管疾病筛选出有效、简便的预测指标提供理论依据。方法①双肾双夹法制作RHR模型;②大鼠清醒状态下,鼠尾测压仪经尾动脉测定收缩压,肾动脉狭窄前测量1次,狭窄后每周测量1次;③分别于术前0及术后2、4、8、12、16周舌下静脉取血,硝酸还原酶法测定血浆NO含量,酶联免疫吸附测定法（ ELISA）检测血浆TNF-α含量;④术后16周处死动物,取脑组织作HE染色,观察脑血管病理改变;根据脑血管病理结果,将高血压动物分为单纯高血压组和高血压脑血管病损组。结果㈠肾性高血压大鼠BP、NO、TNF-α的动态变化①RHR四周后高血压发生率为100%,术后BP呈时间依赖性升高（P<0.001）;与同期假手术组比较,高血压组术后各期BP明显升高,差异有显著性（P<0.001）。②RHR血浆中NO生成量在术后2W较基础水平明显增加（P<0.001）;术后4W～16W,RHR血浆中NO生成呈时间依赖性下降（P<0.001或P<0.05）,也低于同期假手术组（P<0.01或P<0.001）。③高血压组各期血浆TNF-α明显升高,与同期假手术组比较,差异有显著性（P <0.001）;术后2W～8W,RHR血浆TNF-α生成呈时间依赖性增加（P<0.001或P<0.05）。④术后4周及以后,高血压组NO和BP成负相关（r=-0.865, P <0.01）,术后TNF-α与BP成正相关（r=0.841,P<0.01 ）。㈡血浆NO、TNF-α对肾性高血压大鼠脑血管病的预警意义①根据脑血管病理结果,高血压脑血管病损组共计31只,占高血压组72% （31/43）,其中有2只为脑出血,1只为脑梗死,占高血压组7%（3/43）,脑血管病理均有血管壁增厚、管腔狭窄表现;而假手术组（14只）和单纯高血压组（12只）脑血管病理无明显改变。②单纯高血压组术后血压有增高趋势,但4W后,BP增幅较缓,特别是12W后,尽管16W较12W血压升高,但差异无统计学意义;而高血压脑血管病损组BP持续升高,增幅显著（P<0.001）,而且从第4W起,高血压脑血管病损组大鼠的BP均高于同期单纯高血压组（P <0.001）。③单纯高血压组大鼠血浆中NO水平从术后4W开始下降,但下降幅度缓慢（P<0.05）,而且12W后尽管NO水平有所下降,但差异无显著性（P>0.05）。而高血压脑血管病损组NO水平从术后4W开始呈持续下降,降幅显著（P<0.001或P<0.05）,而且从12W～16W,明显低于同期单纯高血压组血浆中NO含量（P<0.001）。④单纯高血压组大鼠血浆中TNF-α的含量,术后2周明显升高（P <0.05）,但从术后4W后虽增加,但差异无显著性（P>0.05）;高血压脑血管病损组术2W后血浆TNF-α明显升高,且4W后依然呈持续显著增高（P<0.001或P<0.05）,而且显著高于同期单纯高血压组TNF-α的水平（P <0.05或P<0.01）。结论①随着血压进展,高血压大鼠血浆NO含量早期上升晚期下降,TNF-α含量则持续升高,高血压脑血管病损组较单纯高血压组变化更显著,提示血管内皮功能异常及炎症反应可能参与高血压进程、与脑动脉硬化及脑卒中发生有关。②持续NO下降和TNF-α增高对高血压患者发生脑动脉硬化及脑卒中可能具有一定的预警作用,NO和TNF-α有望成为脑血管事件发生的预测指标。