论文题目: PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 郑祥毅
导师: 陈昭黄,谢立平
关键词: 急性肾功能衰竭,缺血再灌注损伤,信号转导,磷脂酞肌醇激酶
文献来源: 浙江大学
发表年度: 2005
论文摘要: 在泌尿外科领域,一些复杂的肾脏手术,如肾实质切开取石术、肾肿瘤的肾部分切除术(Nephron Sparing Nephrectomy)等,术中暂时阻断肾脏血流是必要的。常温下肾脏缺血时间超过30分钟,将导致急性肾功能衰竭。此外,肾脏缺血再灌注损伤仍然是肾脏移植的难题,影响了移植肾脏功能的发挥。因此,如何防治肾脏缺血再灌注损伤一直是重要的研究课题。缺血造成肾小管上皮细胞损伤后,其修复的程度、开始及持续的时间随损伤程度而异。肾功能的完全恢复主要取决于存活的肾小管细胞的增殖、恢复肾小管结构及功能的完整性这一修复过程。由于信号转导可以调控细胞的损伤,因此明确决定细胞命运的最有影响的信号通路非常重要。一旦明确了这些信号通路,使得阻断细胞的死亡通路成为可能,通过这种干预来改变损伤的程度,预防急性肾小管坏死和急性缺血性肾功能衰竭。同样,刺激细胞增殖的重要信号通路可能有助于器官功能的恢复。PI3K/Akt信号通路参与调节细胞凋亡、增生、分化和代谢等一系列生理活动。多项研究发现PI3K/Akt通路参与大脑和心脏的缺血再灌注损伤后的修复过程。有关PI3K/Akt信号通路在肾缺血性损伤修复中的调控机制研究报道不多。最近Andreucci等研究提示PI3K/Akt信号通路在肾脏缺血再灌注损伤中起非常重要的调控作用。本研究旨在通过建立小鼠鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,应用特异性抑制剂阻断PI3K/Akt信号通路,研究肾脏缺血再灌注后肾脏组织中PI3K/Akt信号通路中Akt、PDK1、GSK3-β、PTEN等激酶磷酸化的变化,Skp2、p27等重要相关功能基因表达变化及肾功能、肾组织形态学、细胞增殖的变化,探讨PI3K/Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用。 材料与方法
论文目录:
一 中文摘要
二 英文摘要
三 研究背景
四 技术路线
五 论文正文 PI3K／Akt信号通路在肾缺血再灌注损伤中的调控作用
第一部分 PI3K抑制剂Wortmannin对小鼠肾缺血再灌注损伤后肾功能和组织学的影响
(一) 前言
(二) 材料与方法
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
(六) 参考文献
第二部分 Skp2 mRNA、p27和PCNA在小鼠肾缺血再灌注损伤中表达的变化及Wortmannin对其的影响
(一) 前言
(二) 材料与方法
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
(六) 参考文献
第三部分 PI3K／Akt信号通路在小鼠肾缺血再灌注损伤中的变化及Wortmannin对其的阻断作用
(一) 前言
(二) 材料与方法
(三) 结果
(四) 讨论
(五) 结论
(六) 参考文献
六 论文综述
第一篇 肾缺血再灌注损伤的研究进展
参考文献
第二篇 肾脏损伤修复和再生机制的研究进展
参考文献
第三篇 PI3K／Akt信号通路与肾缺血损伤
参考文献
七 致谢
发布时间: 2005-07-14
参考文献
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