SDF-1/CXCR4轴在白血病患者骨髓细胞中表达及与血管新生的关系

论文摘要

背景白血病（leukemia）是造血干细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病,严重威胁人类健康和生命。随着医学的发展,急性白血病的诊断技术和治疗效果取得了长足的进步。但其发病机制仍不十分清楚,而且髓外浸润和侵袭仍是导致复发和病人死亡的重要原因之一。因此,有关急性白血病发生、发展和髓外浸润的机制和相应的治疗学研究就成了当今血液学研究重点和难点之一。研究发现,白血病也是一血管新生依赖性肿瘤。新生的血管为不断增殖的白血病细胞提供营养物质和排除代谢产物。血管新生是白血病的发生、发展过程中一个重要的病理生理过程。基质细胞衍生因子（Stromal cell Derived Factor-1 SDF-1）及其特异性受体CXCR4所组成的SDF-1/CXCR4轴通过改变白血病骨髓造血微环境,与VEGF协同促进白血病血管新生,研究其机制对于白血病的治疗、延长患者无病生存期等方面均具有重要意义。研究目的:本研究通过测定骨髓细胞的SDF-1/CXCR4表达与骨髓微血管密度（MVD）、骨髓血清血管内皮生长因子（VEGF）含量及表达情况,探讨三者之间的关系,旨在探讨SDF-1/CXCR4轴在白血病骨髓血管新生方面所起的作用,为临床白血病的治疗及判断预后提供一些新思路。对象与方法:初发白血病40例,缓解后白血病15例。均来自包头医学院第一附属医院血液科,2006年10月至2008年2月住院病人。男31例,女24例,年龄2.5～87岁,中位年龄41岁。均根据临床表现、血象、骨髓象、细胞组化染色及流式细胞仪检查确诊.对照组15例,男4例,女11例。年龄17～55岁,中位年龄36岁。骨髓穿刺取骨髓活检组织及抽取骨髓液,采用ELISA法测定基质细胞衍生因子SDF-1含量,应用流式细胞术（FCM）检测骨髓细胞内CXCR4的表达。免疫组化方法测定骨髓微血管密度（MVD）、ELISA法测定骨髓血浆血管内皮生长因子（VEGF）。结果:AML组SDF-1（2145.21±329.45）pg/mL,CXCR4阳性表达率（60.01±18.5）%,骨髓MVD（18.16±4.71）×400/视野, VEGF（339.24±83.85）pg/mL,;ALL组SDF-1（2549.02±303.4 ）pg/mL, CXCR4阳性表达率（70.22±12.73）%,骨髓MVD（19.21±2.46）×400/视野, VEGF（151.35±33.71）pg/mL;CML组SDF-1（1929.72±253.81）pg/mL,CXCR4阳性表达率（40.05±16.69）%,骨髓MVD（21.46±2.5）×400/视野, VEGF（934.98±164.31）pg/mL。CRAL组SDF-1（2070.98±159.98）pg/mL,CXCR4阳性表达率（58.4±11.8）%,骨髓MVD（12.31±1.61）×400/视野, VEGF（149.58±35.58）pg/mL。与对照组相比均明显增高,P<0.05。SDF-1、CXCR4、VEGF三者的相关系数r分别为0.552、、0.553、0.531,P<0.05。三者具有显著相关性。结论:白血病骨髓液中SDF-1含量及各群细胞（原始细胞、成熟淋巴细胞、单核细胞、粒细胞）CXCR4高表达,其中急淋表达最高;急性白血病缓解后依然持续高表达;并且成为白血病检测残留病的一种手段;白血病中SDF-1/CXCR4高表达与白血病血管新生是有关联。

论文目录

• 主要符号表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 研究对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述 SDF-1/CXCR 与白血病血管新生的研究进展
• 发表的论文和科研情况说明
• 致谢