论文摘要
一.研究背景和目的: 糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病的严重并发症之一。目前国内外尚无有效药物预防糖尿病肾病的发生和阻止其进展,一旦进入糖尿病肾病第Ⅲ、Ⅳ期则常常无法逆转其病理改变,最终进入糖尿病肾病第Ⅴ期——尿毒症期。在糖尿病肾病的发生和发展过程中,结缔组织生长因子（CTGF）是一个关键因子,它是TGF-β的下游因子,只介导TGF-β的促细胞增生和细胞外基质合成等部分生物学效应,参与了肾间质纤维化的发生发展。α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）是肌成纤维细胞（MyoF）的标志物,是糖尿病肾病的进展指标。近年来的研究表明:3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A,HMG-CoA）还原酶抑制剂除通过直接降血脂外,还可通过非降脂途径,延缓肾间质纤维化进展,但其对CTGF表达的影响目前在糖尿病动物模型方面研究甚少。 本课题以HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀（simvastatin）干预实验性糖尿病大鼠,应用免疫组化方法检测正常大鼠、糖尿病大鼠、糖尿病辛伐他汀干预大鼠的肾间质CTGF、α-SMA的表达水平,并检测各组大鼠的肾功能指标,探讨辛伐他汀对糖尿病肾病的防治作用及其防治机理。 二.材料和方法: 1.建立大鼠糖尿病模型:体重205.34±14.45g左右的雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠60只,
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