毛细管电泳及其质谱联用技术在违禁药物检测中的研究与应用

论文摘要

毛细管电泳（CE）是八十年代初发展起来的一种现代分离新技术，它具有分离效率高、样品消耗少、分析速度快等优点，受到人们的广泛关注。但是，紫外检测器由于检测光程短，检测灵敏度低，限制了CE的发展。毛细管电泳-质谱（CE-ESI-MS）联用，尤其是串联质谱（MS/MS）联用技术大大提高了CE分析生物样品的能力。此外，样品在线富集技术是提高CE检测灵敏度另一个简单、有效的方法。因此，本论文分别采用微乳液毛细管电动色谱（MEEKC）结合在线富集技术、CE-ESI-MS联用技术及CE-ESI-MS结合在线富集技术应用于违禁药物检测。本论文共分四章，分述如下：在论文的第一章中，分别对MEEKC，CE-ESI-MS联用技术，在线富集技术和违禁药物的研究现状做了简要介绍，并介绍了本论文的主要研究内容及意义。在论文的第二章中，主要研究了微乳液毛细管电动色谱法结合场放大富集法同时测定九种麻醉剂，该法快速、灵敏、重现性好。九种被分析物在15min内达到基线分离，检测限（S/N=3）低至0.3-8.0ng/mL，模拟尿样回收率在79.4-119.9%之间。该方法可用于美沙酮大鼠体外代谢产物的测定，结果令人满意。在论文的第三章中，建立了一种简单、快速、灵敏的CE-MS联用技术同时测定七种刺激剂和麻醉剂。在最佳实验条件下，七种待测物质在4.6min内达到基线分离，检测限（S/N=3）为0.4-1.0ng/mL。模拟尿样样品回收率在84.1到108.0%之间，RSDs低于7.5%。该方法被成功用于美沙酮、哌替啶、可待因体外代谢产物的分析。在论文的第四章中，采用CE-MS联用技术测定四种抗胆碱药，并进一步运用场放大在线富集技术以提高检测灵敏度。在最佳富集条件下，四种抗胆碱药的检测限（S/N=3）低至0.02-0.05ng/mL。最后，该方法成功应用于测定含有山莨菪碱药物的实际尿样中。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 毛细管电泳技术
• 1.1.1 CE 发展简介
• 1.1.2 微乳液毛细管电动色谱（MEEKC）
• 1.1.2.1 微乳液的形成
• 1.1.2.2 MEEKC 的基本原理
• 1.1.2.3 MEEKC 的应用
• 1.2 毛细管电泳-质谱联用技术
• 1.2.1 CE-MS 接口技术
• 1.2.1.1 鞘流接口
• 1.2.1.2 液接接口
• 1.2.1.3 无鞘流接口
• 1.2.2 CE-MS 应用
• 1.3 在线富集技术
• 1.3.1 场放大样品堆积
• 1.3.2 瞬时等速电泳
• 1.3.3 pH-调制堆积
• 1.3.4 电动增压法
• 1.4 违禁药物分析
• 1.4.1 刺激剂和麻醉剂分析
• 1.4.1.1 气相色谱及其联用技术
• 1.4.1.2 液相色谱及其联用技术
• 1.4.1.3 毛细管电泳及其联用技术
• 1.4.2 抗胆碱药分析
• 1.4.2.1 气相色谱及其联用技术
• 1.4.2.2 液相色谱及其联用技术
• 1.4.2.3 毛细管电泳及其联用技术
• 1.5 本论文的研究内容和意义
• 第二章 微乳液毛细管电动色谱结合场放大富集法测定九种麻醉剂
• 摘要
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 微乳液的制备和标准溶液的配制
• 2.2.3 实际样品的制备
• 2.2.4 实验步骤
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 MEEKC 分离条件的优化
• 2.3.1.1 运行缓冲液 pH 值和浓度的影响
• 2.3.1.2 分离电压的影响
• 2.3.1.3 表面活性剂的影响
• 2.3.1.4 助表面活性剂和油相的影响
• 2.3.2 FASI 富集条件的优化
• 2.3.2.1 水柱长度和进样时间的影响
• 2.3.2.2 MEEKC 与 FASI MEEKC 的对比
• 2.3.3 方法的重现性、线性范围和检测限
• 2.3.4 实际样品分析
• 2.4 结论
• 第三章 CE-ESI-MS 联用技术用于快速扫描和检测多种刺激剂和麻醉剂及其体外代谢产物研究
• 摘要
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 药品与试剂
• 3.2.2 仪器设备
• 3.2.3 标准溶液与缓冲溶液的制备
• 3.2.4 实际样品的制备
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 CE 分离条件优化
• 3.3.1.1 缓冲液 pH 值和浓度的影响
• 3.3.1.2 分离电压的影响
• 3.3.1.3 鞘流液的影响
• 3.3.1.4 最佳的 CE-ESI-MS 条件
• 3.3.2 方法的重现性、线性范围和检测限
• 3.3.3 代谢产物分析
• 3.4 结论
• 第四章 CE-ESI-MS 联用技术结合场放大富集法用于抗胆碱药的测定
• 摘要
• 4.1 引言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 药品与试剂
• 4.2.2 仪器设备
• 4.2.3 标准溶液与缓冲溶液的制备
• 4.2.4 实际样品的制备
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 CE 分离条件优化
• 4.3.1.1 缓冲液 pH 值和浓度的影响
• 4.3.1.2 分离电压的影响
• 4.3.1.3 鞘流液的影响
• 4.3.1.4 最佳的 CE-ESI-MS 条件
• 4.3.2 FASI 富集条件的优化
• 4.3.3 方法的重现性、线性范围及检测限
• 4.3.4 实际样品分析
• 4.4 结论
• 总结
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历
• 在校期间发表的论文