论文摘要
目的：通过检测TopoⅡa（DNA拓扑异构酶Ⅱa）、Ki-67（细胞核相关抗原-67）、CD34（原始造血细胞抗原）的表达水平，反映子宫肉瘤生长、转移、复发的临床特点，探讨三种标记物对子宫肉瘤病情监测及预后判断的意义。方法：回顾性分析解放军总医院因子宫肉瘤行肿瘤切除手术的患者共48例。按照国际妇产科联盟（FIGO）分期标准，Ⅰ期22例，Ⅱ期12例，Ⅲ期8例，Ⅳ期6例。按照美国妇科肿瘤组（GOG）病理组织学分类方法，分为子宫平滑肌肉瘤（LMS）19例、子宫内膜间质肉瘤（ESS）21例，子宫恶性中胚叶混合瘤（MMMT）8例。应用免疫组织化学方法（IHC）检测TopoⅡa、Ki-67、CD34在子宫肉瘤中的表达水平。结果：TopoⅡa、Ki-67按照标记指数（LI）分为低LI组和高LI组，其中，TopoⅡa分别为27例和21例，Ki-67为22例和26例。CD34按照微血管密度（MVD）中位值46分为低MVD组25例，高MVD组23例。除病理类型及分期外，TopoⅡa、Ki-67、CD34表达水平与患病年龄、初潮年龄、孕产次、月经周期、经期长短及是否绝经无关。TopoⅡa的低LI组、Ki-67的高LI组、CD34的低MVD组患者经不同范围的手术治疗，生存期有差别。在手术治疗+辅助治疗纽中，除Ki-67低LI组较高LI组的生存期提高（P=0.021），其他治疗方式中，各标记物低LI与高LI对生存期影响无显著意义。总体生存率的比较，高值组低于低值组，Log-Rank检验，P值分别为0.0017，0.0035和0.0039。TopoⅡa、Ki-67、CD34的高值组的复发包块体积均大于低值组（P=0.0053，0.0000和0.0000）。低值组的复发时间长于高值组（P=0.0000，0.0002和0.0005）。转移时间低值组长于高值组（P=0.0003，0.0000和0.0000）。TopoⅡa-LI与Ki-67-LI、CD34-MVD与TopoⅡa-LI、CD34-MVD与Ki-67-LI之间均存在线性正相关（r=0.9355，P=0.0000；r=0.8793，P=0.000；r=0.9132，P=0.0001）。Cox模型多因素回归分析结果：子宫肉瘤预后与病理类型、分期、是否切除双侧卵巢、TopoⅡa、CD34的表达有关，与其它临床病理特征无关。结论：CD34-MVD是反映子宫肉瘤侵袭转移的特异性指标。TopoⅡa有望作为子宫肉瘤细胞增殖的特异性标记物。多因素回归分析得出子宫肉瘤预后与TopoⅡa、CD34的不同表达、病理类型及分期、是否切除双侧卵巢有关。通过子宫肉瘤患者病理类型及分期，是否切除双侧卵巢结合TopoⅡa、CD34的不同表达，有助于判断预后，并提示临床对高危患者加强监测，制定个体化监测方案，最大可能早期发现复发肿瘤，提高肿瘤患者生存期、改善生活质量。