（靖江市人民医院肿瘤科江苏泰州214500）
【摘要】目的：观察及探讨重组人血管内皮抑制素（恩度）联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的有效性及安全性。方法：对2015年1月—2018年6月在我科住院确诊的40例恶性胸腔积液患者随机分为单药顺铂组（对照组）22例和恩度联合顺铂组（研究组）18例治疗，视胸水吸收情况重复给药，用药结束后评价疗效、观察生活质量及毒副反应。结果：研究组胸水改善总有效率及生活质量改善率均优于对照组，具有统计学差异（P＜0.05），各毒副作用无统计学差异。结论：恩度联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液疗效较好，安全性高，值得临床推广使用。
【关键词】恩度；顺铂；恶性胸腔积液
【中图分类号】R561【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2018）25-0165-02
恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤患者常见并发症，其反复发作，提示预后不良。局部药物治疗是控制恶性胸腔积液的主要手段之一，局部治疗常用药物是化疗药物和生物药物，但是单纯化疗药物对恶性胸腔积液的疗效有限。2006年抗肿瘤血管靶向药物恩度（重组人血管内皮抑制素）正式上市，其通过抑制形成血管的内皮细胞迁移来达到抑制肿瘤新生血管的生成，从而阻断了肿瘤的营养供给，达到抑制肿瘤增殖或转移的目的[1]。现将2015年1月—2018年6月在我科行恩度联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的患者治疗情况进行总结，以期为临床治疗提供理论依据，报告如下。
1.资料与方法
1.1研究对象
2015年1月—2018年6月在我科住院确诊的40例恶性胸腔积液患者，其中男性18例，女性22例，年龄45～76岁。其中肺癌26例，乳腺癌10例，结直肠癌4例，Karnofsk评分≥60分。随机分组，对照组22例和研究组18例。两组患者的年龄、性别及肿瘤的病理类型比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1.2治疗方法
每位患者均经B超定位后行胸腔穿刺置管术，置管1～3天尽量引流净胸腔积液。研究组患者胸腔内注入恩度40mg及顺铂30mg，对照组患者胸腔内注入仅顺铂30mg。嘱所有患者15～30分钟变换体位一次，以便药物与胸膜充分接触。2～3天后再次引流胸腔积液，引流完毕再次重复上述给药，最多重复4次。治疗4周后，评价疗效。
1.3疗效判定及观察
1.3.1疗效评价
参照WHO疗效评价标准：完全缓解（CR）：胸腔积液完全消失，症状缓解持续4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液较治疗前减少1/2以上测量值（B超测量液性暗区深度）或抽液后不再增长，症状缓解持续4周以上；稳定（SD）：胸腔积液减少不足1/2或增加不超过1/4；进展（PD）：胸腔积液显著增多。CP+PR为有效率。
1.3.2生活质量评价
参照KPS评分，生活质量改善——KPS评分增加≥10分；生活质量稳定——KPS评分变化<10分；生活质量下降——KPS评分减少≥10分。
1.4统计学方法
采用SPSS15.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示，计数资料以百分率表示。两组间差异分析采用t检验或χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者胸腔积液改善情况比较
见表1。
3.讨论
恶性胸腔积液是由恶性肿瘤细胞侵犯胸膜引起，其中肺癌特别是非小细胞肺癌最多见，其次为乳腺癌，其他部位肿瘤包括食管、胃肠道、泌尿系统、生殖系统等[2]。恶性胸腔积液的形成是多种因素综合作用的结果，但最常见的原因还是由于毛细血管内皮细胞炎症引起的毛细血管通透性增加以及因纵隔淋巴管梗阻造成的淋巴液流体静压增加[3]。研究表明，恶性胸腔积液中血管内皮生长因子（VEGF）表达升高，促进肿瘤新生血管生成，导致总的毛细血管内膜面积和血管通透性增加，形成恶性胸腔积液，因此通过抑制VEGF来治疗恶性胸腔积液[4]。
恩度是我国自主研发的一种人源化广谱的抗血管生成药物，它可直接抑制血管内皮细胞的增殖，促进内皮细胞的凋亡，并对抗VEGF促进新生血管形成和增加血管通透性的作用，减少积液渗出[5]。恩度的特点是高效、低毒、无耐药性、治疗靶向明确，在具有抗肿瘤作用的同时，对正常细胞的生长无抑制作用，可以与化疗药物联合使用[6]。恩度与顺铂联合使用具有以下协同作用：第一，可以明显改善细胞周期分布，使更多的肿瘤细胞处于G0/G1期，减少S期细胞数量，降低细胞增殖。第二，能使化疗药物更好地渗入肿瘤组织内，提高组织中的药物浓度[7]。所以，抗肿瘤血管生成联合细胞毒疗法治疗恶性胸腔积液是一种有前景的新方法。在本组临床观察数据中，恩度联合顺铂胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床疗效好，没有明显增加毒副作用，值得在临床上进一步推广。
【参考文献】
[1]郑鸿，陶莉，杨新苗，等.恩度加化疗联合局部热疗治疗恶性腹腔积液临床观察[J]．实用肿瘤杂志，2012，27(5):496-498.
[2]姜子瑜，秦叔逵.重组人血管内皮抑素治疗恶性浆膜腔积液的研究进展[J]．临床肿瘤学杂志，2010，15(10):937-942．
[3]孙燕，石远凯．临床肿瘤内科手册[M]．北京:人民卫生出版社，2017:690.
[4]杨勇，林润英，曹官铭.恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近远期疗效[J].中国药业，2013，22(19):21-22.
[5]关大刚．重组人血管内皮抑素联合化疗临床应用进展[J]．现代肿瘤医学，2011，19(2):400-402．
[6]段春霞，梁晓光，张志强.恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的疗效分析[J].包头医学院学报，2015，31(2):45-46.
[7]秦叔逵，杨柳青，梁军，等.腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究[J].临床肿瘤学杂志，2017，22(3):193-202.