美解眠致急性氯化铁癫痫模型大鼠诱发发作的实验研究

论文摘要

癫痫是一组以大脑神经元异常放电为特征的慢性脑部疾病,具有突然发生、反复发作的特点。常可分为全身性发作和部分性发作癫痫。美解眠系一种神经系统兴奋剂,由于可诱发癫痫性放电,甚至出现癫痫临床发作,因此可提高脑电图对癫痫诊断的阳性率。但是国内外学者对美解眠诱发试验在癫痫诊断与鉴别诊断的价值上尚存有争议。然而,在对已知部分性癫痫发作病人的外科术前评估中,美解眠诱发试验,尤其是美解眠所致的发作期SPECT（单光子发射断层扫描）检查应用广泛,可作为癫痫灶定侧和定位的一种手段。美解眠诱发试验中,其诱发的癫痫发作尚不能排除美解眠本身所致的癫痫发作,这将关系到美解眠诱发实验的可靠性。在癫痫动物模型中,铁离子诱发癫痫动物模型是一种比较理想的局灶性（部分性）癫痫动物模型,我们给予大鼠颅内注射FeCl3建立急性癫痫模型。目的:本实验采用对急性氯化铁癫痫模型大鼠进行腹腔注射药物美解眠的方式,观察美解眠诱发癫痫的情况,通过分析诱发癫痫的发作期脑电特征,探讨美解眠诱发试验的可靠性。方法:将34只雄性Sprague-Dawley （SD）大鼠随机分为4组,包括生理盐水组（4只）、氯化铁对照组（10只）、美解眠对照组（10只）以及先后给予氯化铁和美解眠两种药物一组（氯化铁+美解眠组,10只）,前三组为对照组。给予所有大鼠颅骨行手术,于左右额、顶、枕部对称铺设硬膜外电极6枚,于左侧大脑感觉运动皮质区上方颅骨钻孔,用立体定向方法在氯化铁对照组和氯化铁+美解眠组大鼠的左侧大脑感觉运动皮质区注入氯化铁溶液,建立急性癫痫模型;给予生理盐水组和美解眠对照组大鼠相同区域注入生理盐水,作为假手术组。注射后,通过脑电图记录大鼠脑电活动24小时。对于美解眠对照组和氯化铁+美解眠组,在脑电图记录12小时末给予大鼠腹腔注射美解眠,在同一时间给生理盐水组和氯化铁对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水,各组均继续记录脑电直至24小时结束。结果在氯化铁+美解眠组大鼠脑电记录12小时末给予腹腔注射美解眠,出现两种不同形式的癫痫发作期脑电,其中一种与急性氯化铁癫痫模型的发作期脑电相同,表现为连续性棘波或棘慢波,该型发作在美解眠给药后的12小时内发作次数2.4±1.1次,皆在给药后5h内出现,与氯化铁对照组大鼠脑电记录后12h的发作次数0.2±0.4进行比较,有显著性差异（P<0.01）,前者明显多于后者。另一种发作期脑电与美解眠对照组的发作期脑电相似,为阵发性的短暂的棘慢波、尖慢波放电,但比美解眠对照组的发作潜伏期更短（P<0.01）、发作频率更高（P<0.01）;更重要的是,其发作频率（50.8±9.5次/小时）明显高于前一种发作（12小时内共计2.4±1.1次）。结论急性氯化铁癫痫模型大鼠在美解眠诱发试验中能够被诱发出同原有发作期脑电形式相同的癫痫发作,即阳性发作,但是也存在由药物美解眠所导致的假阳性发作,并且其发作频率显著高于阳性发作;假阳性发作与癫痫模型自身的发作在脑电图特征上具有显著的差异,假阳性发作为阵发性的短暂的（<10s）棘慢波、尖慢波放电,而氯化铁癫痫模型的发作期放电呈现连续性（>10s）棘波或棘慢波特征。本研究通过对动物癫痫模型进行药物诱发发作的方式,表明美解眠诱发试验中假阳性率较高,提示临床上美解眠诱发试验可靠性有限,用于癫痫外科术前评估是不合适的。氯化铁致痫大鼠对美解眠的反应性较正常大鼠高。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言和文献回顾
• 1 癫痫的诊断标准
• 2 癫痫外科的术前评估
• 3 脑电图诱发试验
• 4 药物诱发试验
• 5 癫痫动物模型
• 正文
• 实验
• 1 材料
• 1.1 实验动物
• 1.2 主要试剂
• 1.3 主要试剂的配制
• 1.4 主要实验器材
• 2 方法
• 2.1 动物分组
• 2.2 电极埋藏与模型建立
• 2.3 脑电记录
• 2.4 统计分析
• 3 结果
• 3.1 生理盐水组脑电
• 3.2 氯化铁对照组发作期脑电
• 3.3 美解眠对照组发作期脑电
• 3.4 氯化铁＋美解眠组发作期脑电
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢