论文摘要
卵巢癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,由于起病隐匿、进展快、早期诊断困难,约80%的卵巢癌患者初诊时已是晚期,常形成难以治愈的转移和复发,其5年生存率只有20-30%左右,因此探讨肿瘤浸润和转移的分子作用机制和基因治疗成为目前卵巢癌研究的热点。 肿瘤细胞周围微环境在肿瘤的增殖和浸润过程中起着重要作用,这种微环境是靠多种蛋白酶来修饰重塑的,MMPS在其中起了重要作用。CD147分子,又名EMMPRIN（细胞外基质金属蛋白酶诱导因子）,其主要功能是刺激成纤维细胞产生MMPs。CD147作为MMPs的主要刺激因子,在人类多种肿瘤细胞中均发现其表达的增高,且与肿瘤的浸润和转移密切相关。本室前期研究发现CD147在恶性及交界性卵巢上皮性肿瘤中的强阳性表达率明显高于良性组,利用反义RNA技术封闭卵巢癌细胞CD147表达后,其刺激人成纤维细胞MMPs的分泌能力大为减弱,同时卵巢癌细胞降解胶原的能力下降,穿膜能力降低,侵袭力减弱。因此,我们决定构建CD147的shRNA真核表达载体,利用RNAi技术高效特异地沉默CD147的表达,以期分析其在卵巢肿瘤侵袭转移过程中的作用机制。
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