MPEP对吗啡诱导小鼠的奖赏效应和行为敏感化的影响

论文摘要

药物成瘾是一种慢性复发性脑疾病，有着复杂的神经生物学机制。近年研究发现，谷氨酸类神经递质与药物成瘾关系密切。MPEP是一种新型高效非竞争性代谢型谷氨酸受体（mGluR5）拮抗剂。本研究通过条件性位置偏爱模型和行为敏感化模型分别考察了MPEP对吗啡奖赏效应和精神活动效应的影响，并通过Morris模型检测了MPEP对吗啡诱导小鼠的空间学习记忆能力的影响。结果发现，10 mg·kg-1MPEP本身不具有奖赏效应，而且不会影响活动性能。该剂量MPEP能够部分抑制吗啡诱导CPP的发展，但无法抑制其表达。同时，该剂量MPEP不能抑制吗啡诱导行为敏感化的发展。10 mg·kg-1MPEP对空间学习记忆没有明显的损害作用，但能促进吗啡对学习记忆的损害效应。研究结果表明，调节吗啡奖赏效应和精神活动效应的神经系统可能存在差异。本研究提示通过阻断mGluR5受体，可以降低吗啡的奖赏效应，从而为吗啡成瘾的治疗提供了又一条可供选择的途径。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 成瘾药物的奖赏效应和条件性位置偏爱模型
• 1.2.1 药物的强化效应与脑内奖赏系统
• 1.2.2 条件性位置偏爱模型（conditioned place preference ，CPP）
• 1.3 成瘾药物的行为敏感化及其神经解剖学基础
• 1.3.1 行为敏感化（behavioral sensitization）
• 1.3.2 行为敏感化的神经解剖学基础
• 1.4 学习记忆在药物成瘾中的作用以及 MORRIS水迷宫的应用
• 1.4.1 学习记忆在药物成瘾中的作用
• 1.4.2 Morris水迷宫在学习记忆研究中的应用
• 1.5 代谢型谷氨酸受体在药物成瘾中的作用
• 1.5.1 代谢型谷氨酸受体的分类
• 1.5.2 mGluR参与调节药物精神依赖作用的实验研究
• 1.5.3 mGluR参与药物戒断的作用
• 第二章 研究方案
• 2.1 问题提出
• 2.2 研究方案
• 2.2.1 药物和剂量选择
• 2.2.2 实验范式选择
• 2.3 研究假设
• 第三章 实验实施
• 3.1 实验动物
• 3.2 实验药品
• 3.3 实验装置
• 3.3.1 条件位置偏爱实验箱（CPP）
• 3.3.2 自发运动活动量实验系统（LA）
• 3.3.3 Morris水迷宫仪器
• 3.4 实验程序及实验实施
• 3.4.1 CPP实验程序
• 3.4.2 MPEP自身的位置偏爱效应以及对吗啡诱导 CPP建立的影响
• 3.4.3 MPEP对吗啡诱导 CPP表达的影响
• 3.4.4 MPEP对吗啡诱导行为敏感化的影响
• 3.4.5 MPEP对空间学习记忆的影响
• 3.5 观察指标和统计分析方法
• 第四章 结果分析
• 4.1 MPEP自身的位置偏爱效应以及对吗啡诱导 CPP建立的影响
• 4.2 MPEP对吗啡诱导 CPP表达的影响
• 4.3 MPEP对吗啡诱导行为敏感化的影响
• 4.4 MPEP对空间学习记忆的影响
• 第五章 讨论和结论
• 5.1 MPEP对吗啡诱导的 CPP的影响
• 5.2 MPEP对吗啡诱导的行为敏感化的影响
• 5.3 MPEP对吗啡诱导的学习记忆的影响
• 5.4 结论
• 参考文献
• 致谢