论文摘要
目的:1)探讨慢性、相对稳定持久高尿酸大鼠模型的制作。2)探讨高尿酸血症大鼠血尿酸、血脂联素的变化与血管内皮功能的相关关系,为临床及早干预高尿酸血症提供参考依据。方法:(1)雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组、模型组和别嘌醇治疗组,每组12只。正常对照组给予生理盐水灌胃及腹腔注射。模型组给予高酵母饲料(20%酵母膏+80%基础饲料)联合30mg/ml氧嗪酸钾混悬液每日一次腹腔注射建立高尿酸血症大鼠模型。别嘌醇治疗组除给予模型组处理外,同时给予10mg/ml别嘌醇混悬液每日一次灌胃。实验持续6周。(2)定期测量大鼠收缩压。6周后处死大鼠,使用BECKMAN全自动生化分析仪检测大鼠血清尿酸、尿素氮、肌酐;酶联免疫法检测血一氧化氮、内皮素-1、脂联素;免疫组化法测定大鼠胸主动脉内膜层内皮型一氧化氮合酶表达水平。结果:(1)模型组大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐较正常组显著升高(P<0.05);别嘌醇治疗组大鼠血尿酸、尿素氮、肌酐与正常组无差异(P>0.05)。(2)模型组大鼠血一氧化氮、脂联素较正常组显著降低(P<0.05),血内皮素-1显著高于正常组(P<0.05);别嘌醇治疗组大鼠血一氧化氮、脂联素高于模型组(P<0.05),血内皮素-1较模型组降低(P<0.05)。(3)模型组大鼠与正常组大鼠相比出现收缩压的升高(P<0.05),别嘌醇治疗组大鼠血压较正常对照组无明显差异(P>0.05)。(4)模型组大鼠胸主动脉内膜内皮型一氧化氮合酶表达水平低于正常对照组(P<0.05),别嘌醇治疗组大鼠胸主动脉内膜内皮型氧化氮合酶表达水平较模型组升高(P<0.05)。(5)血尿酸与收缩压及内皮素-1呈正相关,与氧化氮及脂联素呈负相关。(6)脂联素与一氧化氮正相关,与收缩压尿酸、内皮素-1负相关。结论:(1)20%高酵母饲料联合30mg/ml氧嗪酸钾混悬液腹腔注射6周可诱导相对持续稳定的慢性大鼠高尿酸血症模型。(2)高尿酸血症可介导大鼠血一氧化氮、脂联素的降低和内皮素-1、收缩压的升高,与大鼠血管内皮功能受损紊乱密切相关。(3)高尿酸大鼠血脂联素降低可促进血管内皮功能的损害。(4)高尿酸血症诱发高血压与血管内皮功能损害密切相关。(5)别嘌醇可能具有上调一氧化氮合酶的表达和改善血管内皮功能的作用。
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