小鼠喹乙醇急性与蓄积性中毒试验研究

论文摘要

喹乙醇作为一种理想的兽药和饲料添加剂,具有抗菌、蛋白质同化、促进生长作用。由于使用剂量和方法的不当,喹乙醇导致中毒的事件报道屡见不鲜,2009年3月由央视《每周质量报告》报道,江苏省连云港市发生因鲤鱼饲料中含有喹乙醇,造成当地养殖鲤鱼大量死亡。同时由于经济利益的驱使大剂量滥用,导致在畜禽产品中残留,被人们食用后带来极大的危害。本试验根据GB15193.1-2003和食品安全性毒理学评价程序,以昆明（KM）种小鼠作为动物模型,采用灌胃方式染毒,进行毒性试验,系统研究喹乙醇的急性、蓄积性中毒特点,研究喹乙醇对小鼠生长性能、发病与死亡规律、生理功能、器官组织的影响以及对小鼠喹乙醇中毒的病理损伤和血液生化指标做进一步的研究。急性毒性试验采用改良寇氏法测定KM小鼠口服喹乙醇的LD50。将体重为20±2g的KM小鼠60只随机分成Ⅰ-Ⅴ组,等体积不等浓度灌服喹乙醇溶液后观察其临床症状和病理变化,测定脏器指数、血液生化指标以及组织学切片观察。结果得出：（1）喹乙醇对KM小鼠的半数致死量（LDso）为2668mg/kg,95%可信限范围为2291-3106mg/kg,此结果表明该药属于低毒性物质。（2）用药剂量与中毒症状呈明显的剂量-效应关系,6800mg/kg时喹乙醇可对小鼠直接致死。（3）脏器指数测定、病理剖检和组织学切片观察发现肝脏和心脏是喹乙醇急性中毒的主要靶器官,心脏急性受损后会导致小鼠心力和呼吸出现衰竭。（4）血液生化指标测定得出,Ⅰ组和Ⅱ组小鼠血清中总蛋白含量、白蛋白含量、白球比值随着试验组染毒剂量的增加而降低,均低于对照组；谷丙转氨酶活性、谷草转氨酶活性、乳酸脱氢酶活性、碱性磷酸酶活性都高于对照组,且随着试验组染毒剂量的增加而升高。蓄积性中毒试验根据急性毒性试验结果,采用递增剂量法,将40只健康小鼠雌雄各半随机分成2组,1个试验组30只和1个对照组10只,分笼饲养。试验组以LD50的1/10为起始剂量,每天染毒,4d为一期,每期递增1.5倍,连续喂养,直到出现半数死亡为止。试验过程中测定小鼠的生长性能,观察临床症状,对死亡小鼠进行剖解观察,器官组织病理学观察,计算脏器指数,测定血液生化指标。试验结果发现：（1）喹乙醇在小白鼠体内的蓄积系数为3.69,在3-5之间,这说喹乙醇具备中等蓄积毒性。（2）不同的喹乙醇添加剂量水平对小鼠生长的影响不竟相同,在小于600.30mg/kg较低剂量水平下喹乙醇能明显促进小鼠的生长,小鼠无中毒症状,也没有出现死亡。但随着染毒剂量的增加,当超过900.45mg/kg时,小鼠体重增长减缓或出现负增长,并表现出中毒症状,开始死亡并相继达到死亡高峰。（3）小鼠的病理损伤以肝、肾损伤最为严重,心、脾、肺、胃肠等也都受到了不同程度的损伤。（4）中毒小鼠血清中总蛋白、白蛋白含量以及白球比值与对照组比较均出现下降,并且血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶活性升高,尿素氮和肌酐含量亦增高。因此在实际的畜牧生产中,虽然喹乙醇能使动物快速增长,从而获取更多经济利益,但是由于其毒性对生物的毒性危害,以及国内使用不合理、滥用现象广泛,不但严重影响了我国畜禽产品的质量及对外出口,也对消费者的健康构成了极大的潜在威胁。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 1 文献综述
• 1.1 喹乙醇在国内外的研究与应用的进展
• 1.1.1 第一个阶段是将其作为兽药在动物治疗方面的研究应用
• 1.1.2 第二个阶段是其在畜牧生产上的应用
• 1.1.3 第三个阶段是其残留、毒害的研究阶段
• 1.2 喹乙醇理化性质
• 1.3 喹乙醇的合成制备
• 1.3.1 工业上制备
• 1.3.2 实验室制备
• 1.4 喹乙醇作用机理
• 1.4.1 促生长的作用机制
• 1.4.2 毒性作用机理
• 1.4.3 代谢产物作用机理
• 1.5 喹乙醇的药代动力学
• 1.5.1 吸收、代谢
• 1.5.2 生物利用度
• 1.5.3 机体内分布和残留
• 1.6 喹乙醇毒副作用研究
• 1.6.1 急性毒性
• 1.6.2 蓄积毒性
• 1.6.3 亚慢性毒性
• 1.6.4 致突变毒性
• 1.6.5 免疫毒性
• 1.6.6 生态毒性
• 1.7 喹乙醇的使用与动物健康
• 1.7.1 喹乙醇中毒的原因
• 1.7.2 喹乙醇中毒的诊治和预防
• 1.8 喹乙醇中毒症状与病理变化
• 1.8.1 禽类
• 1.8.2 家畜
• 1.8.3 水产动物
• 1.8.4 其它动物
• 1.9 研究前景及本试验目的意义
• 1.9.1 研究前景
• 1.9.2 本试验目的意义
• 2 材料和方法
• 2.1 试验材料
• 2.1.1 试验动物
• 2.1.2 饲养标准
• 2.1.3 试验药物
• 2.1.4 试验日粮
• 2.1.5 试验仪器
• 2.1.6 试验试剂
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 急性毒性试验
• 2.2.2 蓄积性毒性实验
• 2.2.3 试验数据
• 3 结果与分析
• 3.1 急性毒性实验结果与分析
• 3.1.1 预备试验结果与分析
• 3.1.2 正式试验
• 3.2 蓄积性毒性试验结果与分析
• 3.2.1 死亡情况统计分析及蓄积系数K值计算
• 3.2.2 临床症状和生长性能
• 3.2.3 血液生化指标
• 3.2.4 脏器指数
• 3.2.5 病理学变化结果与分析
• 4 讨论
• 4.1 急性毒性实验的讨论
• 50临床意义'>4.1.1 临床观察及LD₅₀临床意义
• 4.1.2 发病和死亡情况探讨
• 4.2 蓄积性毒性实验的讨论
• 4.2.1 不同喹乙醇添加水平对小鼠生长性能的影响
• 4.2.2 小鼠喹乙醇蓄积中毒发病及死亡规律观察
• 4.2.3 不同喹乙醇水平对小鼠血液生化系列指标的影响
• 4.2.4 不同喹乙醇添加水平对小鼠脏器系数的讨论
• 4.2.5 不同喹乙醇添加水平对小鼠器脏和组织的影响
• 5 结论
• 5.1 急性中毒试验结论
• 5.2 蓄积性中毒试验结论
• 附录
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文情况