论文摘要
目的:观察慢性肾脏病（CKD）患者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平及其影响因素,研究Hcy导致动脉粥样硬化的机制,从而进一步明确Hcy对CKD患者并发脑血管病过程中的作用,为临床上研究CKD患者并发脑血管病的发病机制及预防提供实验理论依据。方法:采用病例对照分析方法,以高效液相色谱法测定受试者血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平,研究其相关因素;采用彩色多普勒超声检查受试者颈动脉内-中膜层厚度（IMT）及粥样斑块的情况,观察CKD患者动脉粥样硬化的程度;采用贴块法,在体外培养人血管平滑肌细胞（VSMC）,用流式细胞仪测定Hcy诱导VSMC凋亡百分率;用逆转录-聚合酶链反应法检测Hcy诱导VSMS凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、caspases-3的表达量。结果:CKD患者血浆tHcy水平明显高于健康对照组和单纯脑血管病组,CKD患者中并发脑血管病组血浆tHcy水平又明显高于未并发脑血管病组的血浆tHcy水平;CKD患者血浆tHcy水平升高的相关因素分析结果显示与血清肌酐、年龄呈正相关;CKD患者中,接受规律血液透析患者,透析4小时后血浆tHcy水平较透析前明显降低,但透析20小时后血浆tHcy水平较透析后4小时明显上升,但仍较透析前降低;慢性肾脏病并发脑血管病的危险因素分析结果显示与血浆tHcy水平、甘油三酯、高密度脂蛋白、血红细胞数及血红蛋白有相关性。CKD患者颈动脉IMT值和斑块检出率均高于相同年龄段的健康对照组,其中HD组患者平均IMT值,IMT增厚的百分率和斑块检出率均明显高于非HD组患者。CKD患者颈动脉IMT值与有关相关因素进行多因素逐步回归分析结果显示,颈动脉IMT值的影响因素有血浆tHcy水平、年龄及透析时间,其中血浆tHcy水平对IMT值影响程度最大。Hcy不仅在一定浓度范围内呈浓度依赖性诱导人VSMC凋亡,而且在一定时间范围内呈时间依赖性诱导人VSMC凋亡,其机制可能通过上调BaxmRNA表达量、轻度下调Bcl-2mRNA表达量,导致Bax与Bcl-2比例失调,又进一步激活Caspase-3有关。
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