肺组织CD14、TLR4受体易感性在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用机制研究

论文题目: 肺组织CD14、TLR4受体易感性在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用机制研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 王兴胜

导师: 吴国明,钱桂生

关键词: 多器官功能障碍综合征,急性呼吸窘迫综合征,全身炎症反应综合征,油酸,脂多糖,内毒素,老年,大鼠,肿瘤坏死因子,白细胞介素,样受体,核因子

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 老年多器官功能障碍综合征（MODSE）往往继发于肺部感染且以肺损伤出现最早,表明老年肺脏更易受到脂多糖（LPS）的攻击,在MODSE发生过程中起着更为关键的作用。其原因可能是老年肺脏对LPS敏感性增强所致。本课题采用油酸（OA）和LPS致伤SD大鼠,建立二次致伤MODSE和青年多器官功能障碍综合征（MODSY）动物模型对比观察各自脏器损伤的特点及差异,在此模型的基础上,检测肺、心、肝、肾不同脏器组织中细胞因子TNF-α、IL-6蛋白及mRNA表达,内毒素含量,以及CD14、TLR4受体mRNA及蛋白表达变化,并检测肺组织中转录因子NF-κB活化情况,从老年鼠肺组织CD14、TLR4受体易感性及其对内毒素亲和性的角度,探讨老年肺易损机制,及其在MODSE发生中的作用。 方法: 1.建立OA/LPS二次致伤MODSE和MODSY大鼠模型。 2.ELISA法检测血浆及肺、心、肝、肾组织中细胞因子TNF-α、IL-6蛋白含量,RT-PCR检测上述组织中mRNA表达。 3.鲎试剂凝胶法检测肺、心、肝、肾组织中内毒素含量。 4.RT-PCR检测肺、心、肝、肾组织中CD14、TLR4 mRNA表达水平,免疫组化方法检测其蛋白表达。 5.免疫组化方法检测肺组织中转录因子NF-κB活化情况。 结果: 1.OA/LPS致伤后2h,青年组和老年组PaO2降至最低值（分别为67.5±8.66mmHg,59.3±7.41mmHg,P<0.01）,心、肝、肾生化指标于6h达峰值（P<0.05～0.01）,且老年组脏器损害较同时相点青年组严重（P<0.05～0.01）。符合动物MODS诊断标准。 2.伤后2h,血清及肺、心、肝和肾组织中TNF-α、IL-6含量和组织中mRNA表达显著升高达峰值,且持续高于正常对照组（P<0.05～0.01）,以肺组织升高幅度最大。老年组2h、6h时相点TNF-α、IL-6含量和mRNA表达均显著高于同时相点的青年组（P<0.05）。

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论文正文 肺组织CD14、TLR4受体易感性在老年大鼠多器官功能障碍综合征中作用机制研究

前言

第一部分 MODSE大鼠模型的建立

材料与方法

结果

讨论

第二部分 MODSE大鼠模型血浆及肺、心、肝、肾组织TNF-α、IL-6表达变化

材料与方法

结果

讨论

第三部分 MODSE大鼠模型肺、心、肝、肾组织中内毒素含量与CD14、ILR4表达变化及肺组织NF-κB活性变化

分题一 MODSE大鼠模型肺、心、肝、肾组织中内毒素含量的变化

材料与方法

结果

分题二 MODSE大鼠模型肺、心、肝、肾组织中CD14、TLR4表达及肺组织NF-κB p65 表达变化

材料与方法

结果

讨论

结论

致谢

照片

参考文献

文献综述一 肺脏在多器官功能障碍综合征中的作用研究进展

参考文献

文献综述二 CD14/TLR4/MD-2受体复合物在LPS信号转导中的作用及机制

参考文献

研究生期间发表的论文

发布时间: 2005-11-08

参考文献

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