炎症反应通路相关基因与脑卒中发病关系的研究

论文摘要

脑卒中是指急性起病﹑迅速出现脑局部血液循环障碍所致的神经功能缺损综合症,属于人类复杂疾病。该病的发生涉及遗传和环境因素的共同作用。国内外学者在脑卒中易感基因的筛查和定位研究中已经获得了一些有价值的结果,但由于脑卒中是复杂的多基因遗传病,数个基因的迭加作用或基因间的相互作用导致了发病,其遗传学发病机制极其复杂。因此,在基因水平上确定脑卒中的病因是当今医学研究的重点课题。本研究以756例中国北方汉族人脑卒中患者及404例健康者为研究对象,选取炎症反应通路基因PPARγ﹑NOS2A﹑PTGS2﹑PLA2R1为候选基因,在这4个候选基因上选择7个SNPs为遗传标记,采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测个体基因型,应用SPSS15.0统计软件及UNPHASED遗传学软件对相关数据进行分析。结果显示:①PPARγ基因与中国女性汉族人缺血性脑卒中的发病密切相关,特别是与女性动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的发病关系更密切;②PPARγ基因与女性糖代谢异常的发病密切相关;③NOS2A基因与冠心病的发生密切相关,特别是与男性冠心病的关系更密切;④PTGS2基因与女性高血压病的发生密切相关;⑤数量性状遗传学分析发现,PLA2R1基因rs2203053位点C→T突变明显升高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）水平;⑥NOS2A、PTGS2和PLA2R1基因与脑卒中的发病不相关,PPARγ基因与男性脑卒中的发病不相关;⑦炎症反应通路基因rs1875796、rs28944190、rs689466、rs2203053及rs4665135位点的联合作用与缺血性脑卒中的发病无关。本研究结果有助于阐明脑卒中的发病机制,同时本研究结果为药物基因组学的开发提供了平台,为PPARγ配体激动剂应用于临床治疗缺血性脑卒中提供了理论依据。

论文目录

• 提要
• 英文缩略词
• 第一部分 文献综述
• 一、脑卒中概述
• 二、脑卒中的分子遗传学研究
• （一） 脑卒中分子遗传学研究的基本策略
• （二） 脑卒中分子遗传学研究的基本方法
• （三） 脑卒中分子遗传学研究的遗传标记
• （四） 中间表型在脑卒中分子遗传学中的应用
• 三、与脑卒中发病相关的遗传学研究进展
• （一） 炎症反应与脑卒中发病的关系
• （二）炎症反应通路基因 PPARγ、NOS2A、PTGS2 和 PLA2R1 的交互联系
• （三） PPARγ的生物学效应
• （四）诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的生物学效应
• （五）环氧合酶-2 的生物学效应
• （六）磷脂酶A2（PLA2）的生物学效应
• 第二部分 炎症反应通路相关基因与脑卒中发病关系的研究
• 前言
• 第一章 PPARγ基因多态性与脑卒中的关联研究
• （一） 材料与方法
• （二） 实验结果
• （三） 讨论
• （四） 小结
• 第二章 NOS2A 基因多态性与脑卒中的关联研究
• （一） 材料与方法
• （二） 实验结果
• （三） 讨论
• （四） 小结
• 第三章 PTGS2 基因多态性与脑卒中的关联研究
• （一） 材料和方法
• （二） 实验结果
• （三） 讨论
• （四） 小结
• 第四章 PLA2R1 基因多态性与脑卒中的关联研究
• （一） 材料和方法
• （二） 实验结果
• （三） 讨论
• （四） 小结
• 第五章 PPARγ、NOS2A、PTGS2 和PLA2R1 基因联合作用与脑卒中的关系
• （一） 材料和方法
• （二） 实验结果
• （三） 讨论
• （四） 小结
• 本研究的特色与创新性
• 展望
• 结论
• 参考文献
• 中文摘要
• Abstract
• 致谢