论文摘要
缺血预适应对于心肌具有强大的保护作用,但不能应用于临床,因此,药理性预适应的研究应运而生。既往研究证明,参元丹(SYD)具有抗心肌缺血、内皮保护及调节神经内分泌的作用。其作用与内皮素、一氧化氮合酶、血管紧张素II密切相关。本文从理论探讨和实验研究两方面对SYD的中医理论和药理性心肌保护作用及其作用机制进行了较深入探讨。理论探讨:通过大量查阅中西医关于药理性预适应的文献及研究进展的基础上,本文较为全面、系统地综述了国内外对于药理性预适应的研究进展、祖国医学(特别是《金匮要略》)的相关记载。简明扼要地述评了药理性预适应的现状,并对中医关于药理性预适应的相关理论进行了较深入探讨。实验研究目的检测大鼠缺血心肌的梗死面积的大小、血清一氧化氮合成酶(NOS)的变化、蛋白激酶C(PKC)和热休克蛋白70(HSP70)的表达,探讨参元丹(SYD)的药理性预适应作用及其机制。材料与方法选取SPF级健康成年Wistar大鼠100只,雌雄各半,体重274±42 g ,鼠龄4月左右,随机分为10组,分别为对照组,再灌注组,假性缺血预处理组,缺血预处理组,药物预处理+缺血预适应组,药物预处理组,晚期假性缺血预处理组,晚期缺血预处理组,晚期药物预处理+缺血预处理组和晚期药物预处理组,每组10只。分别造模、取血、取心肌组织。将心肌组织浸入10%甲醛溶液固定,脱水,封蜡,切片,染色。(1)应用HE染色方法对组织切片进行染色,4倍镜下采用彩色病理图像分析系统分析心肌梗死面积。(2)将所取血液离心后取血清,用紫外分光光度法检测血清总NOS的活力和分NOS的活力。(3)分别应用PKC免疫组化试剂盒和HSP70试剂盒对组织切片进行处理。20倍镜下观察PKC和HSP70的表达情况。结果(1)SYD能减小大鼠的心肌梗死面积,其作用不及IPC,但是二者有协同作用,能够加强彼此的抗心肌缺血的能力。(2)各组间血清NOS的变化没有显著性差异,P>0.05。(3)缺血预处理组、药物预处理+缺血预适应组和药物预处理组的PKC有明显表达,其余各组没有表达。晚期缺血预处理组,晚期药物预处理+缺血预处理组和晚期药物预处理组,以及药物预处理+缺血预适应组和药物预处理组的HSP70有明显表达,其余各组没有表达。结论(1) SYD对能够减少大鼠心肌缺血的面积,具有药理性预适应样心肌保护作用。(2) SYD的心肌保护作用的机制与NOS无关。(3) SYD的药理性预适应的作用机制与PKC和HSP70的介导有关。
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