PDGFR-β在结、直肠癌中表达的意义及与COX-2表达的相关性研究

论文摘要

研究背景：结、直肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率与死亡率无论是在发展中国家还是西方发达国家都呈明显上升趋势[1]。肿瘤的发生、发展、侵袭与转移是一个多病因、多阶段复杂的病理生理演进过程，相关研究显示生长因子受体及其相关的酶类等可以参与肿瘤细胞的增殖与分化，并形成一个错综复杂的功能信号网络，彼此间相互协同、相互影响共同参与了细胞信号传递，促进了肿瘤的形成与发展。生长因子受体家族的血小板衍化生长因子受体（platelet-derivedgrowth factor receptor，PDGFR）是受体酪氨酸蛋白家族成员，磷酸化后能够活化一系列细胞内信号转导通路，调节钙磷代谢、诱导肌动蛋白重构、抗凋亡等多种效应。此外，PDGFR-β信号通路还可以促进人原始细胞增殖，介导基底膜管的形成，从而诱发肿瘤新生血管的形成，直接或间接参与了肿瘤的发生、发展、侵袭与转移。环氧合酶（cyclooxygenase，COX）-2是体内前列腺素合成的限速酶，能够催化花生四烯酸代谢为重要的第二信使PGs，近年来研究发现，COX-2在人体内多种肿瘤中均表达上调，参与了肿瘤的形成与发展的演进过程。在当今高速发展的医学领域中，特别是生命科学的发展，人们成功实施、完成了人类基因组计划，并克隆出与人类各种疾病相关的基因，人们对肿瘤的分子生物水平及其基因水平有了更深刻的认识，对肿瘤的分子抑制理论及分子靶点也有了大宗文献的报道，然而，进一步的提高早期正确的诊断率及术后的疗效、远期生存率等仍需更深入的研究。目的：本实验运用免疫组化方法检测结、直肠癌组织及其切缘组织中PDGFR-β、COX-2的表达情况，初步分析PDGFR-β、COX-2在结、直肠癌中的作用及其二者的相互关系，进一步探讨二者在结、直肠癌发生、发展、侵袭与转移中的可能机制，从而为深入研究肿瘤形成的相关分子水平调控机制、肿瘤早期正确的诊断以及肿瘤治疗的新药研发与应用提供了一定的理论的基础。方法：随机选取具有完整的临床资料及病理学资料并经外科行根治（或姑息）性切除术后的人结、直肠癌标本65例；石蜡包埋切片后采用免疫组化SP染色方法，检测入选患者大肠癌组织、切缘组织中PDGFR-β、COX-2的表达情况，分析PDGFR-β、COX-2在肿瘤组织及切缘组织中差异性表达的临床意义。结果：1.PDGFR-β在结、直肠癌组织及切缘组织中的阳性表达率分别为（69.23%，16.92%），两者有明显的差异（P＜0.05），并且PDGFR-β的表达与结、直肠癌的Dukes分期、TNM分期呈正相关性（P＜0.05）；2.结、直肠癌组织及切缘组织中的COX-2的阳性表达率分别为（78.46%，1.54%）有统计学差异（P＜0.05），COX-2在结、直肠癌中的表达与肿瘤的Dukes分期、TNM分期呈正相关性（P＜0.05）。结论：1. PDGFR-β与COX-2二者在结、直肠癌中的表达上调，参与了肿瘤的发生、发展、浸润与转移；2. PDGFR-β与COX-2两者在结、直肠癌中表达上调呈正相关性，提示二者在肿瘤形成过程中可能具有相互叠加及协同作用，共同与参与了结、直肠癌演进过程；3. PDGFR-β、COX-2二者有望成为结、直肠癌诊断的标志物，联合检测PDGFR-β与COX-2的表达情况可为判断结、直肠癌生物学行为及预后提供了理论参考。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一部分 PDGFR-β在结、直肠癌中差异性表达的临床意义
• 1.1 前言
• 1.2 材料与方法
• 1.3 结果
• 1.4 讨论
• 1.5 结论
• 第二部分 PDGFR与COX-2在结、直肠癌中表达的意义及相关性
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 结论
• 参考文献
• 英汉缩略词对照表
• 致谢
• 血小板衍化生长因子受体在肿瘤中的作用（综述）
• 参考文献