顺铂低剂量节律化疗对小鼠H22肝癌血管生成的影响

论文摘要

目的探讨顺铂低剂量节律（low-dose metronomic,LDM）化疗对小鼠H22肝癌血管生成的影响,观察其抑瘤效果和毒副作用,为肝癌的临床治疗提供新思路。方法48只昆明小鼠皮下接种H22肝癌细胞,随机分为4组（每组12只）,节律组A:顺铂0.6mg/（kg.d）每日腹腔注入,每周连续5次;节律组B:顺铂1mg/（kg.d）隔日腹腔注入,每周3次;最大耐受剂量（maximum tolerated dose,MTD）组:顺铂9mg/（kg.d）1次腹腔注入;对照组:生理盐水0.2mL每日腹腔注入,每周连续5次。观察小鼠体质量、肿瘤体积和毒副作用。实验结束时称瘤质量,苏木精-伊红（HE）染色行组织学观察及免疫组化法检测肿瘤内微血管密度（MVD）,血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果①节律治疗组肿瘤生长持续缓慢,而MTD组用药初期肿瘤生长较慢,14天后生长加快。实验末,节律治疗组肿瘤体积及瘤质量显著低于对照组和MTD组（F=59.30,68.49,q=4.08～19.01,P＜0.01）。从化疗副作用来看:节律治疗组小鼠体质量逐渐增加,无行动迟缓、反应迟钝、精神食欲差等毒副反应,而MTD组小鼠体质量持续减轻、毒副反应明显。镜下节律治疗组瘤体内可见大量的变性坏死和少量的间质血管。②免疫组化结果示:节律组MVD计数,VEGF、MMP-2表达显著低于对照组和MTD组（F=9.56,9.38,10.17,q=3.56～6.18,P＜0.05）,而MTD组与对照组差异没有显著性（q=1.36～2.27,P＞0.05）;节律组PCNA表达稍低于对照组,无统计学意义（F=11.95,q=0.87,P＞0.05）,而MTD组显著低于对照组和节律组（q=6.10,6.17,P＜0.01）。结论顺铂LDM化疗可显著抑制小鼠H22肝肿瘤的生长及血管生成,比MTD化疗疗效好且毒性低;其抗血管生成作用可能与肿瘤内VEGF、MMP-2表达下调有关。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 引言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 动物模型的建立与观察
• 1.2 HE染色和免疫组化
• 1.3 统计学分析
• 第二章 结果
• 2.1 动物模型
• 2.2 免疫组化结果
• 第三章 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 综述参考文献
• 致谢