补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化作用实验探讨

论文题目: 补肾活血法治疗强直性脊柱炎临床研究及抗骨化作用实验探讨

论文类型: 博士论文

论文专业: 中医内科学

作者: 刘宏潇

导师: 冯兴华

关键词: 强直性脊柱炎,补肾活血,补肾强脊颗粒,疗效评价,骨化,成纤维细胞

文献来源: 中国中医研究院

发表年度: 2005

论文摘要: 强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)发病机制至今不明,西医治疗缺乏特异的治疗方法,虽有TNF-α阻断剂、反应停、帕米膦酸盐等新疗法的报道,但并未使AS治疗出现根本性改观。中医药治疗AS具有疗效好、副作用小的优势,深入研究中医证治规律非常重要。本课题采用随机、对照、单盲前瞻性研究,评价以补肾活血立法组方的补肾强脊颗粒治疗AS临床疗效与安全性,为中医补肾活血法治疗AS提供有力的临床证据;采用中药血清药理学实验方法,借助现代生命科学细胞培养术、流式细胞术、实时定量PCR、western blot及免疫组化等前沿技术,从细胞分子生物学角度探讨补肾活血法抗AS骨化作用及可能的分子机制。一理论研究 1.对祖国医学历代文献关于AS的相关病名、病因病机及治法方药进行了整理归纳。2.总结导师冯兴华主任医师治疗AS的学术经验,提炼为“本在肾虚督空,治以补肾壮督;标在湿热痹阻,治以清热利湿;痹有血瘀作祟,活血化瘀,贯穿始终”的学术思想。3.从现代医学遗传和免疫学角度,分析了肾藏象在AS发病中的重要作用,提出“将遗传信息的获取、表达、调控及AS免疫自稳网络的重建与中医补肾法有机结合”的学术观点。4.强调血瘀在强直性脊柱炎病理过程中的重要作用,提出“外感六淫、肾精亏虚、脏腑内伤及久病入络均可致瘀,AS瘀在脊柱、腰尻,治须化瘀通督”的学术观点。二临床研究对62例AS肾虚血瘀证患者进行了为期6个月的随机、对照、单盲前瞻性研究,评价以补肾活血立法组方的补肾强脊颗粒治疗AS的疗效与安全性。采用国际ASAS工作组确立的AS评价因子,疗效量化并确定疗效判定标准,对补肾强脊颗粒治疗AS的疾病疗效作出客观性评价;依照《中药新药临床研究指导原则》AS中医证候疗效评价标准,对补肾强脊颗粒治疗AS肾虚血瘀证进行证候疗效评价。结论如下: 1 补肾强脊颗粒单独应用或联合应用柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗AS均取得较好疗效,AS疾病疗效总有效率分别达81.82%和86.21%,中医肾虚血瘀证候总有效率分别达96.7%、93.1%。 2 补肾强脊颗粒对AS患者Bath病情活动指数、Bath功能指数、疼痛、

论文目录:

中文摘要

英文摘要

英文缩略语

第一部分文献综述

综述一中医药治疗强直性脊柱炎临床研究进展

综述二强直性脊柱炎发病机制、治疗进展及抗骨化研究展望

第二部分理论研究

理论研究一祖国医学对强直性脊柱炎的认识历代文献回顾

1 关于强直性脊柱炎相关病名的论述

2 病因病机

3 治法方药

4 历代医家著述对后世骨痹治疗学的指导意义

理论研究二冯兴华教授治疗强直性脊柱炎学术经验

1 本在肾虚督空，补肾壮督，匠心独具

2 标在湿热痹阻，清热利湿，灵活变通

3 痹有血瘀作祟，活血化瘀，贯穿始终

理论研究三从遗传免疫学基础论肾藏象与强直性脊柱炎

1 肾虚督亏是强直性脊柱炎的根本病机

2 肾藏精，先天之本与强直性脊柱炎遗传学

3 肾主元气，主骨生髓与强直性脊柱炎免疫学

4 补肾法为治疗强直性脊柱炎的根本大法

理论研究四论血瘀与强直性脊柱炎

1 外感六淫之邪致瘀

2 内因肾精亏虚致瘀

3 痹证日久，脏腑内伤致瘀

4 久病入络致瘀

5 瘀在脊柱、腰尻，治须化瘀通督

参考文献

第三部分临床研究

补肾强脊汤治疗强直性脊柱炎疗效与安全性评价

前言

病例选择

1 研究对象、随机化方法、盲法的实施

2 诊断标准

3 纳入标准

4 排除标准

试验方法

1 临床试验法

2 安全性及疗效评价方法

3 不良事件

4 患者依从性评定

5 数据管理

6 统计方法

结果

1 一般情况

1．1 入选病例基本情况

1．2 入选病例治疗前两组间一般情况比较

2 临床疗效

2．1 疾病疗效

2．2 中医证候疗效

3 治疗前后疾病疗效性观测指标改善情况

3．1 治疗前后主要疗效指标改善情况

3．2 治疗前后次要疗效指标改善情况

4 治疗前后中医肾虚血瘀证候改善情况

4．1 治疗前后中医肾虚血瘀证候积分改善情况

4．2 治疗前后中医肾虚血瘀证候各症状记分改善情况

5 药物不良反应

讨论

1 循证医学与AS中医临床疗效评价

2 AS中医辨证论治与补肾活血法

3 补肾强脊颗粒方药分析

4 补肾强脊颗粒治疗强直性脊柱炎疗效与安全性评价

4．1 关于疗效判定标准

4．2 补肾强脊汤治疗强直性脊柱炎疗效与安全性

临床研究小结

参考文献

第四部分实验研究

前言

实验研究一强直性脊柱炎髋关节囊成纤维细胞系建立与鉴定

材料和方法

结果

1 细胞生长及形态特征

2 细胞贴壁特性

3 细胞增殖状态及生长曲线

4 细胞来源鉴定

讨论

1 成纤维细胞成骨潜能及在AS骨化中的作用

2 AS成纤维细胞有限细胞系建立及鉴定

结论

实验研究二强直性脊柱炎成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡研究

材料和方法

结果

1 AS成纤维细胞的增殖特性

2 AS成纤维细胞周期分布

3 AS成纤维细胞凋亡的形态学观察

4 Annexin V法流式细胞仪检测AS成纤维细胞凋亡率

讨论

1 细胞增殖、生长周期与凋亡

2 AS成纤维细胞增殖、周期与凋亡特性

结论

实验研究三强直性脊柱炎成纤维细胞成骨表型表达及其分子机制

材料和方法

结果

1 AS成纤维细胞碱性磷酸酶活性、胶原合成及分泌骨钙素检测

2 实时定量PCR检测AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA表达

3 western blot检测AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal蛋白表达

讨论

1 成纤维细胞向成骨型分化的关键转录因子cbfal

2 AS成纤维细胞成骨表型表达

3 AS成纤维细胞向成骨型分化的基因调控机制

结论

实验研究四补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

材料和方法

结果

1 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖的影响

2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞周期的影响

3 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞凋亡的影响

讨论

1 关于中药血清药理学

2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

结论

实验研究五补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制

材料和方法

结果

1 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨表型表达的影响

2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA表达的影响

3 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal蛋白表达的影响

讨论

1 中药复方抗AS骨化的靶细胞是成纤维细胞

2 补肾强脊颗粒对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制

结论

实验研究六淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

材料和方法

结果

1 淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖的影响

2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞周期的影响

3 淫羊藿苷对AS成纤维细胞凋亡的影响

讨论

1 淫羊藿主要化学成分

2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

结论

实验研究七淫羊藿苷对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制

材料和方法

结果

1 淫羊藿苷对AS成纤维细胞成骨表型表达的影响

2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞成骨性标志基因cbfal、OC mRNA的影响

讨论

1 淫羊藿对骨代谢的影响药理研究概况

2 淫羊藿苷对AS成纤维细胞向成骨型分化的影响及分子机制

结论

实验部分总结讨论

1 微观细胞生物学与中医宏观整体观的统一

2 补肾活血法对AS成纤维细胞增殖、分化和凋亡的微观整体调控作用

3 揭示中医“肾藏精”、“肾主骨”理论在AS骨化微观实验医学的物质基础及科学内涵

4 AS微观实验医学对中医临床AS治疗学的指导意义

实验研究小结

参考文献

结语

致谢

个人简历

发布时间: 2005-07-28

参考文献

[1].补肾活血法治疗子宫内膜异位症黄素化未破裂卵泡综合征的临床研究[D]. 具春花.广州中医药大学2005
[2].补肾活血法治疗高血压病左室肥厚的临床与实验研究[D]. 李玉忠.山东中医药大学2006
[3].补肾活血法改善膝关节骨性关节炎患者生存质量的临床研究[D]. 林柳泽.广州中医药大学2007
[4].补肾活血法对体外加压培养大鼠视网膜神经节细胞PI3K/Akt信号转导通路的影响[D]. 汪伟.成都中医药大学2016
[5].补肾活血法对PCOS排卵障碍及大鼠颗粒细胞影响的研究[D]. 杨正望.湖南中医药大学2006
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[8].赵冠英教授补肾活血法治疗帕金森病的临床研究[D]. 李军艳.中国人民解放军军医进修学院2009
[9].补肾活血法治疗帕金森病的临床研究[D]. 李敏.中国人民解放军军医进修学院2010
[10].基于脑髓理论分阴阳论治的补肾活血法干预血管性痴呆的疗效及作用机制研究[D]. 伍大华.湖南中医药大学2013

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