论文摘要
目的：检测人宫颈癌及癌前病变中P16、Ki-67、Cyclin-E、VEGF-C的表达，探讨其协同表达与宫颈癌及癌前病变的关系及意义，以及用于宫颈癌及其癌前病变早期诊断的价值。方法：应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对234例石蜡包埋的人宫颈癌、癌前病变组织进行P16、Ki-67、Cyclin-E、VEGF-C的检测。对免疫组化结果应用SPSS12.0统计软件进行等级资料的秩和检验、spearman等级相关检验进行统计学分析。结果：①p16、Cyclin-E、VEGF-C、Ki-67的表达在正常宫颈上皮、CIN和宫颈癌中有显著性差异（P＜0.05），且随着病变的进展表达逐渐增强。②正常宫颈上皮细胞中未见p16蛋白、Cyclin-E、Ki-67的表达，在8例正常宫颈上皮细胞中6例VEGF-C阴性或弱表达，只有2例呈中等强度的表达。③p16在不同CIN分级中的表达差异有统计学意义。CIN1、2比较，差异有统计学意义（p=0.015）；CIN1、3，CIN2、3比较，差异有极显著统计学意义（p＜0.001）。④Cyclin-E在不同CIN分级中CIN1、3比较，CIN2、3比较，差异有统计学意义（p＜0.05），而CIN1、2的比较无统计学意义（p＞0.05）。⑤VEGF-C在不同CIN分级中表达的比较，CIN1、2，CIN2、3的比较差异无统计学意义（p＞0.05）；CIN1、3的比较差异有统计学意义（p＜0.05）。⑥Ki-67在不同CIN分级中CIN1、2，CIN2、3的比较差异有统计学意义（p＜0.05），CIN1、3的比较无统计学意义（p＞0.05）。⑦不同分化程度的宫颈癌p16、Cyclin-E、VEGF-C、Ki-67的表达无明显差异（P均＞0.05）。⑧p16、Cyclin-E、VEGF-C在CIN与SCC中的差异有统计学意义（p＜0.01）。⑨Ki-67在高级别CIN与SCC中表达的比较差异无统计学意义（p＞0.05），在低级别CIN与SCC中表达的比较差异有统计学意义（p＜0.01）。⑩p16与Ki-67、p16与VEGF-C、Ki-67与CyclinE相关分析有统计学意义（P＜0.01）。结论：①p16蛋白在CIN和宫颈癌上皮细胞中的过表达是一种特征性的改变，是宫颈癌发生过程中的一个早期事件。p16基因的变异或其蛋白的失活会导致cyclinD-CDK4／6-pRb-E2F调节途径的失控，而使细胞过度增殖，导致肿瘤发生。②Cyclin-E是另一种调节细胞G1期的速度限制调节子，在低级别CIN、高级别CIN和SCC中Cyclin-E的表达随病变的进展逐渐增强。③VEGF-C能促进淋巴管新生，在宫颈癌及高级别CIN组织中的高表达，可以辅助判断CIN病变的自然转归，对CIN的临床治疗、预后判断有一定的参考作用。④p16、Cyclin-E、Ki-67的协同表达可以作为异常宫颈上皮的生物标志物，用于辅助宫颈癌及其癌前病变的早期诊断。⑤组织芯片在病理学研究中是一种可靠、快速、经济的高通量分析工具。