中药提取物对IBS-D大鼠物质代谢的影响

论文摘要

目的肠易激综合征（irritable bowel syndrome, IBS）是临床常见的一种胃肠道功能紊乱性疾患,是一类具有特殊病理心理基础的心身疾病,以腹痛、腹胀及大便习惯改变为主要特征,并伴大便性状异常,持续存在或间歇发作,而又缺乏形态学和生物化学异常改变。IBS发病广泛,占胃肠病门诊的20%-50%。目前的治疗措施主要是对症处理,矫正与症状相关的病理生理,改善胃肠动力,解除或减轻患者的腹泻、便秘、产气或痉挛的特异性症状。IBS是一种发病率高、病理机制复杂、病情缠绵难愈、无有效根治措施的心身疾患。该病属于功能性疾病,所以从中医角度考虑该病的治疗很有价值。本研究以腹泻型（diarrhea-predominant）肠易激综合征（IBS-D）为研究重点,通过实验用药对IBS-D大鼠的治疗作用,阐明其药理机制。方法1.以高乳糖饲料喂养加束缚应激,或灌胃番泻叶加束缚应激,建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。2.设立不同浓度中药观察组,通过对小肠粘膜组织MDH、LDH、乳糖酶活性的测定,及血清D-木糖含量的测定,阐明实验用药对小肠消化吸收的影响。并筛选药物最佳浓度。3.运用生理信号采集处理系统检测餐后1h空肠平滑肌运动的频率和振幅,研究实验用药对IBS-D大鼠肠动力的影响。4.模型制备后96小时以乳果糖（L）、甘露醇（M）混合溶液灌胃,高效液相色谱法测定二者在尿中的含量,求其比值（L／M）,揭示实验用药对IBS-D大鼠肠道通透性的影响。5.运用酶联免疫法测定近端结肠组织AQP4浓度,阐释实验用药对IBS-D大鼠水液代谢的影响。结果1.成功建立复合性腹泻动物模型。模型组腹泻率达100%（P<0.01）,体重呈负增长（P<0.01）,脾脏萎缩（P<0.05）、胸腺萎缩（P<0.01）。光镜观察小肠组织病理学表现为肠粘膜变薄,可见肠绒毛融合、稀疏、萎缩,柱状上皮细胞排列紊乱,部分检体见纹状缘局部剥落,间质淋巴细胞浸润。2.实验用药可有效减轻肠黏膜损伤,光镜观察小肠组织病理学形态明显改善。3.中剂量实验用药可改善免疫器官萎缩程度（P<0.05）,提高小肠粘膜组织乳酸脱氢酶（LDH）和苹果酸脱氢酶（MDH）活力（P<0.05,P<0.01）,但不能提高血清D-木糖含量及小肠粘膜组织乳糖酶活力。4.实验用药可显著降低餐后1小时空肠平滑肌运动波振幅（P<0.05）,但对运动频率无明显作用。5.模型组尿L／M比值显著升高,实验用药有意降低肠粘膜通透性（P<0.05）。6.模型制备使模型组和各投药组近端结肠组织APQ4浓度较空白对照组显著升高（P<0.05）,实验用药对AQP4浓度无改善（P>0.05）。结论本研究以高乳糖饲料加束缚应激,或灌胃番泻叶加束缚应激,成功建立腹泻型肠易激综合征大鼠模型。实验用药对复合性腹泻大鼠的止泻作用是多方位、多靶点的。归纳为以下3方面：通过促进LDH、MDH活力增强,调节腹泻状态下机体对糖的分解代谢,促进或调整能量释放,改善小肠吸收功能；通过降低空肠平滑肌运动的幅度、缓解平滑肌痉挛、干预或调整小肠传输功能紊乱,增加对肠腔内液体吸收量；通过降低肠粘膜通透性,加强肠粘膜屏障保护作用,有效防止肠道内的细菌或毒素发生移位。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 一、高乳糖饲料加束缚应激诱导肠易激综合征动物模型制备
• 1.不同致泻因素腹泻模型比较
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 2.实验动物体重确定
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 二、中药提取物对GRT+SF至IBS实验鼠物质代谢的影响
• 1.用药周期的确定
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 2.中药提取物干预IBS-D与促进肠消化吸收作用的关联性
• 2.1 对象和方法
• 2.2 结果
• 2.3 小结
• 3.中药提取物对IBS-D大鼠水液代谢影响的研究
• 3.1 对象和方法
• 3.2 结果
• 3.3 小结
• 4.中药提取物对IBS-D大鼠肠动力作用的研究
• 4.1 对象和方法
• 4.2 结果
• 4.3 小结
• 5.中药提取物对IBS-D大鼠肠道通透性影响的研究
• 5.1 对象和方法
• 5.2 结果
• 5.3 小结
• 三、中药提取物对FXY+SF至IBS实验鼠物质代谢的影响
• 1.1 对象和方法
• 1.2 结果
• 1.3 小结
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 实验性腹泻动物模型研究概况
• 综述参考文献
• 致谢